Cometriq
Cometriq 是 卡博替尼（Cabozantinib）的一种特定口服胶囊剂型，由 Exelixis 公司研发。它是全球首个获批用于治疗 进行性、转移性髓样甲状腺癌（MTC）的多靶点激酶抑制剂。Cometriq 的分子机制高度复杂，能够同时强效抑制 RET（重排期间转染激酶）、MET（肝细胞生长因子受体）和 VEGFR2。通过这种多维度的打击，该药不仅能直接诱导肿瘤细胞凋亡，还能显著抑制肿瘤相关血管生成及骨髓转移灶的进展。临床上，Cometriq 的应用需严格遵循其胶囊剂型的药代动力学特性，严禁与同成分的片剂（Cabometyx）混用。
作用机制：针对 MTC 分子特征的精准爆破
Cometriq 对髓样甲状腺癌的治疗效果源于其对 RET 突变及周围基质支持系统的全方位封锁：
- 抑制 RET 原癌基因： 绝大多数 MTC 存在 RET 突变（散发性或家族性 MEN2 综合征）。Cometriq 能强效抑制 RET 激酶活性，切断癌细胞生长的核心动力来源。
- 阻断 MET 旁路： MET 的激活常导致肿瘤对 VEGFR 抑制剂产生耐药，并促进转移。Cometriq 通过抑制 MET，有效延缓了耐药性的产生并抑制了癌细胞向远处（如肺、骨）的播散。
- 抗血管生成风暴： 靶向 VEGFR2 可破坏肿瘤内部杂乱的血管网，导致肿瘤组织缺血性坏死。
- 剂型特异性： Cometriq 胶囊设计的生物利用度峰值较低但持续时间较长，旨在匹配 MTC 患者长期用药的药代动力学平衡，这与针对肾癌设计的 Cabometyx 片剂有本质区别。
核心临床研究矩阵
| 试验名称 | 研究人群 / 设计 | 关键数据与获益 |
|---|---|---|
| EXAM Study | 进行性、转移性 MTC 患者 (330名)。 | 中位 PFS 达 11.2 个月 (对照组为 4.0个月)；客观缓解率 (ORR) 显著提升。 |
| Post-hoc Analysis | RET M918T 突变亚组分析。 | 在该高危亚组中观察到 OS (总生存期) 获益，中位 OS 较对照组延长 13.9 个月。 |
诊疗策略：高剂量挑战下的精细管理
Cometriq 治疗 MTC 的标准剂量较高（140mg），这也带来了显著的不良反应挑战，临床管理核心包括：
- 黑框警告： 必须高度关注 胃肠穿孔、瘘管形成和严重出血。对于存在肿瘤侵犯大气管或食管风险的患者，应极度慎用。
- 动态剂量调整： 临床实践中，约 79% 的患者需要 剂量减量。管理目标是在维持疾病控制的同时，将剂量降至患者可耐受的水平（常见减至 100mg 或 60mg）。
- 口腔与皮肤护理： 黏膜炎和 手足综合征 是常见停药原因。建议用药初期即开启预防性皮肤减压和口腔生理盐水含漱。
- 伤口愈合监测： 任何重大手术前 3 周应停用 Cometriq，术后需确认切口完全愈合方可恢复，以防因抑制 VEGFR 导致的伤口不愈合。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Elisei R, et al. (2013). Cabozantinib in progressive medullary thyroid cancer. Journal of Clinical Oncology.[Academic Review]
[权威点评]：EXAM 研究的数据奠定了 Cometriq 在晚期 MTC 治疗中的基石地位。
[2] Schlumberger M, et al. (2017). Overall survival analysis of EXAM, a phase III trial of cabozantinib in patients with progressive, metastatic medullary thyroid cancer. Annals of Oncology.
[临床点评]：后续的生存分析强调了该药对 RET M918T 突变人群的显著益处。