COVID-19
COVID-19 (2019冠状病毒病) 是由 SARS-CoV-2 病毒感染引起的一种急性呼吸道传染病，亦可累及全身多个器官系统。该疾病于 2019 年底首次被发现，随后迅速演变为全球性 大流行 (Pandemic)。SARS-CoV-2 属于 $\beta$-冠状病毒属，通过识别宿主细胞表面的 ACE2 受体入侵。临床表现具有高度异质性，从无症状感染、轻微的上呼吸道症状到严重的 急性呼吸窘迫综合征 (ARDS) 及多器官功能衰竭。随着病毒的不断变异（如 Delta, Omicron）及 mRNA疫苗 的普及，目前的公共卫生策略已从阻断传播转向防重症、防死亡及管理 长新冠 (Long COVID) 的常态化防控阶段。
致病机制：从入侵到风暴
SARS-CoV-2 的致病过程是一个多阶段的级联反应：
- 病毒入侵： 病毒表面的 刺突蛋白 (Spike Protein) 与宿主细胞膜上的 ACE2 受体高亲和力结合，并在跨膜丝氨酸蛋白酶 2 (TMPRSS2) 的辅助下完成膜融合，将遗传物质注入细胞。
- 免疫失调： 在重症患者中，病毒复制诱导免疫系统过度反应，释放大量 IL-6、TNF-$\alpha$ 等炎症介质，形成 细胞因子风暴。这导致肺泡上皮细胞广泛损伤、透明膜形成及微血栓，最终引发 ARDS。
- 全身累及： 由于 ACE2 受体广泛分布于心脏、肾脏、血管内皮等组织，COVID-19 可引起心肌炎、急性肾损伤及凝血功能障碍。
临床演变：变异株与症状谱
| 主要变异株 (VOC) | 关键特征 | 临床影响 |
|---|---|---|
| 原始株 / Alpha | 典型肺炎表现，嗅觉/味觉丧失常见。 | 建立了基础诊疗方案（如地塞米松）。 |
| Delta | 病毒载量极高，潜伏期缩短，致病力增强。 | 重症率上升，引发全球医疗资源挤兑。 |
| Omicron 及其亚系 | S蛋白大量突变导致极其严重的 免疫逃逸，主要感染上呼吸道。 | 传播力最强但致病力减弱，重点转向保护脆弱人群和防重症。 |
诊疗策略：分层管理
基于循证医学的综合管理方案：
- 抗病毒治疗： 在发病早期（5天内）使用 Paxlovid (3CL蛋白酶抑制剂) 或 莫诺拉韦 (RdRp抑制剂)，可显著降低高危人群的住院率和死亡率。
- 免疫调节： 对于重症及危重症患者，使用 地塞米松 和 托珠单抗 (IL-6 受体拮抗剂) 来抑制过度炎症反应。
- 疫苗接种： mRNA疫苗 (如 BNT162b2) 和重组蛋白疫苗是预防重症的基石。针对新变异株的 二价疫苗 提供了更广泛的保护。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评 [Academic Review]
[1] Zhu N, et al. (2020). A Novel Coronavirus from Patients with Pneumonia in China, 2019. New England Journal of Medicine. 382:727-733.
[权威点评]：具有历史意义的文献，首次分离并鉴定了 SARS-CoV-2 病毒，揭开了这场大流行的序幕。
[2] Polack FP, et al. (2020). Safety and Efficacy of the BNT162b2 mRNA Covid-19 Vaccine. New England Journal of Medicine. 383:2603-2615.
[学术点评]：辉瑞/BioNTech 疫苗的 III 期临床结果，证实了 mRNA 技术在应对新发传染病中的革命性速度和效力。
[3] RECOVERY Collaborative Group. (2021). Dexamethasone in Hospitalized Patients with Covid-19. New England Journal of Medicine. 384:693-704.
[学术点评]：改变临床实践的里程碑研究，证明地塞米松可显著降低需要吸氧或机械通气患者的死亡率。