SARS-CoV-2
SARS-CoV-2 (Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2) 是一种具有高度传染性的正链单股 RNA 病毒，属于 冠状病毒科 β-冠状病毒属。它是导致 COVID-19 全球大流行的病原体。该病毒的基因组大小约为 29.9 kb，编码 4 种结构蛋白（S, E, M, N）及多种非结构蛋白。SARS-CoV-2 通过其表面的 刺突蛋白 (Spike Protein) 特异性结合宿主细胞的 ACE2 受体从而入侵人体。自 2019 年底发现以来，该病毒经历了快速的 趋同进化，产生了包括 Alpha, Delta 和 Omicron 在内的多个 关切变异株 (VOC)，表现出传播力增强和免疫逃逸能力提高的特征。
分子生物学：结构与复制周期
SARS-CoV-2 的结构精巧且高效，其生命周期依赖于与宿主细胞的复杂互作：
- 结构蛋白： 病毒颗粒由四种主要蛋白组成：
• S蛋白 (Spike)： 负责受体结合与膜融合，是中和抗体和疫苗的主要靶点。包含 S1（含 RBD）和 S2 亚基。
• N蛋白 (Nucleocapsid)： 包裹 RNA 基因组，参与复制与转录，是抗原检测的主要靶标。
• M蛋白 (Membrane) 和 E蛋白 (Envelope)： 维持病毒形态与组装。 - 入侵机制： S 蛋白的 RBD 结构域结合宿主 ACE2。关键在于宿主蛋白酶 TMPRSS2 对 S 蛋白的切割（Priming），暴露融合肽，介导病毒囊膜与细胞膜融合。此外，Furin酶切位点 的存在显著增强了其感染力。
- 复制转录： 进入细胞后，病毒基因组直接作为 mRNA 翻译出多聚蛋白 pp1a/pp1ab，随后被病毒自带的 3CL蛋白酶 (Mpro) 和 PLpro 切割成非结构蛋白，组装成 复制转录复合物 (RTC)，其中 RdRp 是核苷类药物（如瑞德西韦）的靶点。
变异演化：从 Alpha 到 Omicron
| 变异株 (WHO命名) | 关键突变位点 | 表型特征改变 |
|---|---|---|
| 原始株 (D614G) | S: D614G | 早期出现的优势突变，增强了 S 蛋白的开放构象，提高了传染性。 |
| Delta (B.1.617.2) | S: L452R, P681R | P681R 优化了 Furin 切割效率，导致病毒载量极高、潜伏期短、致病性增强。 |
| Omicron (B.1.1.529) | S蛋白上 >30 个突变 | 极强的 免疫逃逸 能力和上呼吸道嗜性。尽管内原性致病力下降，但因传播基数大，仍造成大量超额死亡。 |
应对策略：科学防控与药物干预
针对 SARS-CoV-2 的生物学特性，全球建立了多层次的防御体系：
- 疫苗接种： mRNA疫苗 (LNP包裹S蛋白mRNA) 和重组蛋白疫苗诱导体液免疫和细胞免疫。针对变异株的 二价疫苗 成为加强针首选。
- 小分子抗病毒药：
• Paxlovid (Nirmatrelvir/Ritonavir)： 抑制 3CL 蛋白酶，阻断多聚蛋白切割，是目前降低高危人群重症率最有效的药物。
• Molnupiravir： 诱导病毒基因组发生致死性突变 (Lethal Mutagenesis)。 - 非药物干预 (NPIs)： 佩戴 N95 口罩、改善通风和保持社交距离，依然是阻断 气溶胶传播 的有效手段。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评 [Academic Review]
[1] Zhou P, et al. (2020). A pneumonia outbreak associated with a new coronavirus of probable bat origin. Nature. 579:270-273.
[权威点评]：确立 SARS-CoV-2 身份的奠基性论文，揭示了其与蝙蝠冠状病毒 RaTG13 的高度同源性 (96%)，并确认 ACE2 为受体。
[2] Hoffmann M, et al. (2020). SARS-CoV-2 Cell Entry Depends on ACE2 and TMPRSS2 and Is Blocked by a Clinically Proven Protease Inhibitor. Cell. 181(2):271-280.
[学术点评]：阐明了 TMPRSS2 在病毒 S 蛋白激活中的关键作用，解释了为何病毒能高效感染肺部细胞，并提出了蛋白酶抑制剂的治疗潜力。
[3] V'kovski P, et al. (2021). Coronavirus biology and replication: implications for SARS-CoV-2. Nature Reviews Microbiology. 19:155-170.
[学术点评]：全面综述了冠状病毒的复制周期、基因组结构及与宿主免疫系统的互作机制，是理解药物靶点的教科书级文献。