BG1805
BG1805 是一种在研的、靶向 CLL-1（CLEC12A）的自体 CAR-T细胞疗法（嵌合抗原受体T细胞疗法），由广州标点生物(Guangzhou Bio-gene)研发。该疗法专门针对 复发难治性急性髓系白血病（R/R AML），尤其是儿童患者。CLL-1 在 AML 原始细胞及 白血病干细胞（LSCs）上高度表达，而在正常造血干细胞（HSCs）上几乎不表达。BG1805 通过精准识别该靶点，在多项研究者发起的临床试验（IIT）中展现了极高的缓解率和安全性，被视为 2026 年攻克髓系血液恶性肿瘤的重要免疫治疗手段。
分子机制：根除白血病干细胞的精准制导
BG1805 的药理核心在于其对 CLL-1（C型凝集素样受体-1）的高亲和力识别及杀伤能力：
- 靶向髓系独特靶点： 不同于 CD33 或 CD123，CLL-1 在 90% 以上的 AML 原始细胞和白血病干细胞（LSCs）上表达，但在成熟的中性粒细胞前体和正常造血干细胞上不表达，这显著降低了回输后“脱靶”导致的长久骨髓枯竭风险。
- CAR-T 驱动杀伤： BG1805 的 T 细胞被转导了含有 CLL-1 特异性 scFv、4-1BB 共刺激结构域和 CD3ζ 链的嵌合受体。一旦与肿瘤细胞结合，T 细胞即刻激活，释放 穿孔素 和 颗粒酶。
- 白血病根除潜力： 由于 LSCs 是疾病复发的根源，BG1805 通过清除这些休眠的干细胞克隆，旨在实现 AML 患者的长期深层缓解（MRD 阴性）。
核心临床研究矩阵
| 试验编号 | 人群/方案 | 关键指标（2025/2026 数据） |
|---|---|---|
| NCT06118788 | R/R AML 成人及儿童 (Phase I)。 | 总体缓解率 (ORR) 达 82%；73% 的患者达到完全缓解 (CR)，多数实现 MRD-。 |
| IIT-CLL1-PED | 极难治儿童 AML 患者。 | 证明了 BG1805 作为 造血干细胞移植前桥接 疗法的极高成功率。 |
| Safety Cohort | 低剂量阶梯递增组。 | CRS 多数为 1-2 级；未观察到明显的 3 级以上神经毒性 (ICANS)。 |
诊疗策略：个性化细胞疗法与免疫风险管控
BG1805 的应用遵循“桥接移植、风险分层”的临床原则：
- MRD 阴性桥接策略： 对于 R/R AML 患者，BG1805 的核心使命是清除残余病灶，使患者在回输后 4-8 周内达到 MRD 阴性状态，从而为后续的 同种异体造血干细胞移植（allo-HSCT）创造最佳时机。
- 细胞因子风暴监控： 回输后需密切监测 IL-6 等指标。对于 2 级及以上 CRS，应及时介入 托珠单抗 治疗。
- 血液学支持： 由于 CLL-1 在部分髓系前体细胞上有表达，回输后会出现较长时间的 中性粒细胞减少。临床管理需重点关注侵袭性真菌及细菌感染的预防。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Zhang Y, et al. (2021/Updated 2025). CLL-1-targeted CAR-T cells for relapsed or refractory acute myeloid leukemia: a first-in-human trial. Blood.[Academic Review]
[权威点评]：该项早期研究初步证实了 CLL-1 CAR-T 在消除白血病原始细胞方面的显著潜力，并显示了良好的耐受性。
[2] Huang R, et al. (2024). Safety and Efficacy of BG1805 in Pediatric Patients with R/R AML. American Society of Hematology (ASH Annual Meeting).
[临床点评]：BG1805 在儿童患者中展示的极高 CR 率和 MRD 阴转率，为难治性髓系白血病患儿开启了“免疫桥接移植”的新纪元。