突变负荷 (TMB)
肿瘤突变负荷 (Tumor Mutational Burden, TMB) 是衡量肿瘤基因组中所含突变总数的量化指标，通常定义为肿瘤基因组中每百万碱基（Mb）范围内的非同义突变数量。在 进化肿瘤学 的视野下，TMB 代表了肿瘤演化的“原材料”丰度：TMB 越高，肿瘤产生的 新抗原 (Neoantigen) 就越多，从而使其更有可能被宿主的免疫系统识别。因此，TMB 已成为预测 免疫检查点抑制剂（如 PD-1 抑制剂）疗效的关键 生物标志物。
生物学关联：突变、演化与免疫
TMB 的高低直接反映了肿瘤在进化过程中的特征，其与临床获益的关联建立在以下逻辑链条上：
- 非同义突变积累： 肿瘤在 选择压力 下积累的非同义突变会导致氨基酸序列改变。
- 新抗原生成： 变异的多肽片段被加工后提呈在细胞表面的 MHC 分子 上。对于 T 细胞而言，这些“前所未见”的片段具有极强的免疫原性。
- 演化多样性： 高 TMB 通常伴随着更高的 克隆多样性。虽然这增加了治疗难度，但在免疫检查点抑制剂存在时，也增加了免疫系统通过“广撒网”识别到关键克隆的概率。
权威参考文献 [2026 深度校验]
[1] Goodman, A. M., et al. (2017). Tumor mutational burden as an independent predictor of response to immunotherapy in diverse cancers. Molecular Cancer Therapeutics, 16(11).
[核心价值]：确立了 TMB 作为跨癌种免疫治疗应答预测因子的独立临床价值。
[2] Chalmers, Z. R., et al. (2017). Analysis of 100,000 human cancer genomes reveals the landscape of tumor mutational burden. Genome Medicine, 9(1).
[广度研究]：通过 10 万例样本定义了不同癌种 TMB 的中位分布，为临床阈值的设定提供了大数据支撑。
[3] Samstein, R. M., et al. (2019). Tumor mutational load predicts survival after immunotherapy across multiple cancer types. Nature Genetics, 51(2).
[预后关联]：证实了高 TMB 患者在接受 ICI 治疗后具有显著的生存获益优势。