埃兰纳单抗
埃兰纳单抗(Elranatamab)，商品名为Elrexfio**，研发代码为**PF-06863135，是由辉瑞(Pfizer)研发的一种人源化双特异性T细胞衔接抗体（BsAb）。该药设计用于同时结合浆细胞表面的 BCMA（B细胞成熟抗原）和 T 细胞表面的 CD3 受体，从而激活并重定向 T 细胞对 多发性骨髓瘤 细胞进行精准杀伤。作为一种“即开即用”的皮下注射疗法，埃兰纳单抗在 复发难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者中展现了持久的缓解率。2026 年，其因独特的给药架构和在“三反难治”人群中的卓越表现，被列为全球骨髓瘤二线及以后治疗的核心推荐方案。
分子机制：BCMA 高亲和力与免疫定向重塑
埃兰纳单抗通过高度优化的抗体工程技术实现对骨髓瘤微环境的精准干预：
- 双重特异性重组： 埃兰纳单抗的一端靶向浆细胞谱系高度特异性的 BCMA，另一端结合 T 细胞上的 CD3。其 IgG2Δa 的 Fc 区域经过特殊修饰，旨在减少非特异性结合并降低 ADCC 相关的副反应。
- 非独立性 T 细胞激活： 该药在不依赖主要组织相容性复合体（MHC）的情况下，通过物理桥接直接启动 T 细胞的 细胞毒效应，释放穿孔素和颗粒酶，导致 BCMA+ 肿瘤细胞溶解。
- 优化的药代动力学： 埃兰纳单抗采用皮下给药模式，具有较长的半衰期，这允许患者在达到临床缓解后，给药频率可从每周一次（QW）安全转换为 每两周一次（Q2W），显著降低了免疫系统的过度压力。
核心临床研究矩阵
| 试验名称 | 人群/方案 | 关键客观缓解与生存指标 |
|---|---|---|
| MagnetisMM-3 | 既往 ≥4 线治疗的 RRMM (单药)。 | ORR 达 61%；中位 PFS 尚未达到；在“三反难治”人群中表现优异。 |
| MagnetisMM-1 | 剂量探索与安全性研究。 | 确立了 76 mg SC 作为推荐临床剂量，并验证了其良好的药代特征。 |
| MagnetisMM-5 | 联合达雷妥尤单抗 (RRMM)。 | 探索多机制免疫联合方案，旨在进一步提升 MRD 阴性率。 |
诊疗策略：阶梯剂量与给药频率优化
埃兰纳单抗的临床应用强调“安全性前置与长程管理的便捷化”：
- CRS 风险防控： 首次治疗期间需采用阶梯给药方案（Step-up dosing，如 12 mg 和 32 mg 的预处理剂量），以平缓细胞因子释放。用药前建议使用皮质类固醇、解热镇痛药及抗组胺药预处理。
- 维持期的给药转换： 与同类产品相比，埃兰纳单抗提供了明确的降频指南。对于持续应答 24 周以上的患者，频率可转为 每两周一次，这有助于减少长期免疫毒性并降低患者就医负担。
- 感染与血液毒性监测： 治疗期间应严密监测 中性粒细胞减少症。对于 3 级及以上感染，需暂停给药并进行抗感染干预。
关键相关概念
- BCMA： 多发性骨髓瘤免疫治疗的核心“黄金靶点”。
- REMS 计划： 埃兰纳单抗特殊的风险评估与缓解策略，重点监测严重神经毒性。
- Teclistamab： 第一个上市的同类双抗药物，与埃兰纳单抗存在直接竞争。
- 三反难治 (Triple-class refractory)： 针对 PI、IMiD 和 CD38 单抗均耐药的高危患者。
学术参考文献与权威点评
[1] Lesokhin AM, et al. (2023). Elranatamab in relapsed or refractory multiple myeloma (MagnetisMM-3): a multicentre, open-label, single-arm, phase 2 study. Nature Medicine.[Academic Review]
[权威点评]：该研究奠定了埃兰纳单抗获批的基础，显示其在多线难治患者中具有快速且持久的深度缓解。
[2] Bahlis NJ, et al. (2024). Long-term follow-up and dose optimization of elranatamab in multiple myeloma. Blood.
[临床点评]：该文章揭示了 Q2W 维持给药在保证疗效的同时，如何通过减少感染风险实现长程管理获益。