博优诺
博优诺(Boyounuo)，通用名为贝伐珠单抗(Bevacizumab)**，研发代码为**BA1101，是由博安生物自主研发的一种重组人源化单克隆抗体血管内皮生长因子（VEGF）抑制剂。作为阿瓦斯汀（Avastin）的生物类似药，博优诺通过高度特异性结合人 VEGF-A，阻断其与内皮细胞受体 VEGFR-1 和 VEGFR-2 的结合，从而抑制血管内皮细胞增殖、存活及新血管形成。该药已在中国获批用于 晚期非小细胞肺癌、转移性结直肠癌、复发性胶质母细胞瘤、肝细胞癌 及 宫颈癌 等多个适应症。博优诺的上市进一步降低了患者的医疗支出，是现代肿瘤抗血管生成综合治疗体系中的关键药物。
分子机制：多靶点通路阻断策略
博优诺作为生物类似药，其作用机理与原研贝伐珠单抗完全一致，通过精细调控肿瘤血管微环境发挥药效：
- VEGF 信号中和： 博优诺能特异性识别并结合循环中的 VEGF-A 配体。这一结合过程竞争性地阻断了 VEGF 与血管内皮细胞受体的交互，使下游促生长信号（如 MAPK、PI3K）无法传递。
- 血管正态化效应： 肿瘤血管通常结构杂乱且通透性高。博优诺通过抑制过度生长的异常血管，促使剩余血管结构向 正态化 转变，从而降低肿瘤组织间压，增加化疗或免疫药物的有效递送率。
- 免疫微环境调节： VEGF 的下调可减轻对树突状细胞和 T 细胞的抑制作用，协同增强 PD-1/PD-L1 抑制剂 的临床疗效。
核心临床证据矩阵
| 研究阶段 | 人群 / 设计 | 关键数据结论 |
|---|---|---|
| BA1101-002 (Phase III) | 晚期非鳞 NSCLC 患者 (博优诺 vs 原研药物)。 | ORR 完全等效；在 PFS 和 OS 数据上显示出高度的一致性。 |
| Pharmacokinetics Study | 健康受试者药代动力学比对。 | 曲线下面积 (AUC) 与血清峰浓度 (Cmax) 指标均处于 预设等效区间。 |
| Immunogenicity Assessment | 长期安全性与免疫原性。 | 中和抗体产生率低，安全性特征与已知贝伐珠单抗谱系高度吻合。 |
诊疗策略：跨学科管理与安全性防线
博优诺的临床应用强调“全病程血管安全性监测与多药联用评估”：
- 结直肠癌标准方案： 在转移性结直肠癌（mCRC）中，博优诺作为 FOLFIRI 或 CapeOX 方案的基石性抗血管药物。研究提示，对于复发患者，跨线继续使用贝伐珠单抗仍具有显著获益。
- 血压与蛋白尿预防： 约 10% 到 20% 的患者可能出现 高血压。临床管理需在给药前控制基线血压，并定期进行尿常规检查，警惕重度蛋白尿导致的肾损伤。
- 围手术期注意事项： 考虑到对 VEGF 的抑制会阻碍结缔组织修复，重大手术前后需预留足够的 停药洗脱期（通常术前 4 周，术后 4 周且伤口愈合良好）。
- 出血风险管理： 肺鳞癌或既往有大咳血病史的患者属于高风险人群，应慎重选择贝伐珠单抗治疗。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Zhang S, et al. (2020). Efficacy and safety of BA1101 (a bevacizumab biosimilar) compared with reference bevacizumab in patients with non-squamous non-small-cell lung cancer: A randomized, double-blind, phase 3 study. The Lancet Regional Health - Western Pacific.[Academic Review]
[权威点评]：该项大型三期研究不仅证明了博优诺在 NSCLC 一线治疗中的临床等效性，也展示了国产类似药在复杂免疫微环境下的稳健表现。
[2] Guo Y, et al. (2021). Comparative pharmacokinetics of bevacizumab biosimilar BA1101 and the Chinese-sourced reference bevacizumab in healthy male volunteers. Frontiers in Pharmacology.
[临床点评]：本项 PK 研究奠定了博优诺作为生物类似药的生物学基石，确保了其临床应用的可替代性。