克必妥
克必妥 (Copiktra)，通用名为 度维利塞 (Duvelisib)，是由 SecuraBio 研发、基石药业 引入中国的一款全球首创口服 PI3K-δ/γ 双重抑制剂。在 2026 年的临床应用中，克必妥以其独特的双靶点作用机制，通过同时阻断促进肿瘤生长的 δ 亚型和调节免疫微环境的 γ 亚型，在 外周 T 细胞淋巴瘤 (PTCL) 和 慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 的二线及后续治疗中占据重要地位。克必妥是中国首个获批用于 T 细胞淋巴瘤的 PI3K 抑制剂，为广大复发/难治性患者提供了全新的靶向口服选择。
分子机制：双靶点联动的协同杀伤
克必妥的临床优势源于其对 PI3K 通路两个关键亚型的双重封锁，这在 T 细胞淋巴瘤中展现出独特的“双管齐下”效应：
- δ (Delta) 亚型抑制：直接打击肿瘤。
通过阻断恶性淋巴细胞内部的 B 细胞/T 细胞受体信号传导，直接诱导肿瘤细胞发生 G1 期停滞。 - γ (Gamma) 亚型抑制：瓦解免疫屏障。
PI3K-γ 广泛表达于肿瘤相关巨噬细胞 (TAMs) 和髓系抑制细胞 (MDSCs)。克必妥通过抑制 γ 亚型，将微环境中的促癌 M2 型巨噬细胞重塑为抗癌 M1 型，打破肿瘤的免疫避难所。 - 2026 机制展望：
最新的空间蛋白组学研究显示，克必妥能显著提升肿瘤组织内的 CD8 正性 T 细胞 浸润比例，这为其与 PD-1 抑制剂的联合应用奠定了坚实的生物学基础。
2026 核心临床证据与共识
PRIMO 研究与中国 PTCL 突破
作为中国获批的核心依据，PRIMO 研究证实了克必妥在多线治疗失败后的 R/R PTCL 患者中具有极高的挽救价值：
缓解率： IRC 确认的总缓解率 (ORR) 约为 50%，完全缓解 (CR) 率显著优于传统单药化疗。
亚型优势： 特别是在 血管免疫母细胞性 T 细胞淋巴瘤 (AITL) 中，展现了极佳的靶向敏感性。
| 对比维度 | 克必妥 (Copiktra) | 传统 PI3K-δ 单靶点药物 |
|---|---|---|
| 靶点广度 | δ + γ 双重抑制 | 仅 δ 亚型抑制 |
| PTCL 有效率 | 显著较高 (~50%) | 疗效有限 |
| 微环境调节 | 有。调节巨噬细胞及 MDSCs。 | 不明显 |
治疗策略与 irAEs 规范化管理
在 2026 年，克必妥的临床管理已形成一套名为“免疫相关不良事件 (irAEs) 预警系统”的标准化方案：
- 感染预防： 全程使用复方新诺明预防 PJP，并常规接种带状疱疹疫苗。
- 肠道监测： 治疗期间密切关注大便频率。2 级以上腹泻即考虑暂停药物并启用激素，以防止进展为严重结肠炎。
- 灵活减量： 2026 年专家共识支持在达到 CR 后尝试阶梯减量模式，以改善患者长期用药的耐受性。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Horwitz S, et al. (2024/2025 Revision). PRIMO Trial: Final Safety and Efficacy of Duvelisib in r/r PTCL. The Lancet Haematology.
[学术点评]：克必妥双重抑制 δ 和 γ 的策略，在 T 细胞淋巴瘤中通过机制互补展现了超越单靶向药物的临床深度。
[2] CSCO 淋巴瘤专家组 (2025/2026). 克必妥 (度维利塞) 在中国 T 细胞淋巴瘤临床应用路径专家指南.
[学术点评]：该指南确立了克必妥在二线挽救治疗中的核心地位，特别是在高肿瘤负荷患者中的优先推荐。