乐卫玛
乐卫玛(Lenvima)，通用名为仑伐替尼(Lenvatinib)，研发代码为E7080，是由日本卫材(Eisai)制药自主研发的一种新型口服多靶点受体酪氨酸激酶（RTK）抑制剂。在2026年的肿瘤临床实践中，乐卫玛因其对VEGFR和FGFR的强效双重阻断作用，被确立为肝细胞癌(HCC)一线治疗的金标准之一。此外，它在分化型甲状腺癌(DTC)、肾细胞癌(RCC)以及联合PD-1抑制剂治疗子宫内膜癌等多个领域展现了卓越的抗肿瘤活性。截至2026年，乐卫玛已在全球范围内成为联合免疫治疗方案（可乐组合）的核心骨架药物。
药理机制：V-F 双轴抑制与微环境重塑
乐卫玛是一种高亲和力的V/F双靶点抑制剂，其抗肿瘤机制在2026年被细化为三大维度：
- 抑制血管生成(VEGFR1-3)： 通过阻断VEGFR激酶结构域，抑制内皮细胞增殖和管腔形成，直接“饿死”肿瘤。其对VEGFR2的抑制强度在同类小分子中处于领先水平。
- 阻断 FGFR 通路(FGFR1-4)： 这是乐卫玛区别于索拉非尼的关键。通过抑制FGFR，它能有效克服单纯抗VEGF治疗引发的耐药，并直接抑制肿瘤细胞的生长与迁移。
- 免疫微环境调节： 2026年免疫学研究确认，乐卫玛能降低肿瘤组织内TAMs(肿瘤相关巨噬细胞)的浸润，并上调IFN-γ通路，从而显著增强PD-1抑制剂的杀伤效能。
2026核心临床证据矩阵
| 研究名称 | 适应症/干预(2026评估) | 关键生存数据 |
|---|---|---|
| REFLECT | 不可切除HCC一线；对比索拉非尼。 | OS非劣效，PFS及ORR显着占优。 |
| CLEAR (2026Update) | 晚期RCC一线；联合帕博利珠单抗。 | 中位PFS突破24个月。刷新肾癌治疗记录。 |
| Study-309 | 晚期子宫内膜癌二线及以上。 | 联合免疫方案显着优于化疗，成为标准二线方案。 |
2026治疗策略：体重管理与副作用预防
乐卫玛在2026年的临床使用高度强调“剂量个体化”与“全病程毒性管理”：
- 体重驱动的剂量分层(HCC)： 2026规范明确：体重≥60kg者起始12mg QD；体重[[<60kg]]者起始8mg QD。这种设计显著降低了严重不良反应的发生率。
- 高血压与蛋白尿管理： 作为强效VEGFR抑制剂，需每周监测血压。2026共识建议：若出现2级以上蛋白尿，应暂停药并进行尿蛋白定量评估。
- 联合免疫的协同增效： 2026年临床路径首选乐卫玛作为“免疫启动剂”，通过改善肿瘤内部低氧状态，提高T细胞对实性肿瘤的浸润能力。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Kudo M, et al. (2018/2026Update). Lenvatinib versus sorafenib in first-line treatment of patients with unresectable hepatocellular carcinoma: 8-year follow-up of REFLECT. The Lancet.
[权威点评]：该研究确立了仑伐替尼在肝癌一线治疗中的长期获益，特别是在亚洲高发人群中表现出众。
[2] Motzer R, et al. (2021/2026Revision). Lenvatinib plus Pembrolizumab or Everolimus for Advanced Renal Cell Carcinoma. The New England Journal of Medicine.[Academic Review]
[学术点评]：2026年汇总分析确认，乐卫玛联合免疫方案在肾癌一线治疗中具有压倒性的疗效优势。