Th细胞

Th 细胞 (辅助性 T 淋巴细胞)

Th 细胞通过 TCR 识别 APC 表面呈递的 MHC-II/肽复合体
全称	Helper T Lymphocyte
表面标志物	CD3+, CD4+, TCRαβ+
识别限制	MHC-II 类分子 (HLA Class II)
核心功能	细胞因子分泌、协调免疫应答

Th 细胞（辅助性 T 淋巴细胞）是适应性免疫系统的核心协调者，主要由 **CD4+ T 细胞** 组成。与直接杀伤靶细胞的 CTL 不同，Th 细胞通过识别由抗原提呈细胞（APC）呈递的 MHC-II 类分子结合的抗原肽而激活。激活后的 Th 细胞通过分泌多种效应细胞因子，辅助 B 细胞产生抗体，增强 CTL 的杀伤活性，并调节巨噬细胞的炎症反应。

根据其分泌的细胞因子谱和功能特征，Th 细胞可分化为多种亚型，包括 **Th1**（抗胞内病原体与肿瘤）、**Th2**（抗寄生虫与过敏）、**Th17**（抗胞外细菌与真菌）以及 **Treg**（免疫抑制）。在肿瘤免疫中，Th1 细胞通过分泌 IFN-γ 显著增强 CTL 的抗肿瘤效能，而 Treg 细胞则常被肿瘤利用以构建免疫抑制屏障，是精准免疫治疗需重点调控的靶点。

   MHC-II 识别与共刺激信号
   →
   特定转录因子驱动亚型分化
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   细胞因子网络协调全系统免疫

Th 细胞亚型特征与临床价值评估

评估维度	临床客观表现与技术特征
Th1 (抗肿瘤核心)	受 T-bet 驱动，分泌 **IFN-γ** 和 IL-2。在肿瘤微环境中，Th1 细胞通过募集和激活 CTL 及 NK 细胞，形成“热肿瘤”微环境。其丰度与 免疫检查点抑制剂 的良好响应呈正相关。
Treg (免疫制动)	受 Foxp3 驱动，分泌 **IL-10** 和 TGF-β。在肿瘤中发挥抑制性作用，阻碍效应 T 细胞浸润。目前多个临床方案尝试通过靶向 CD25 或 CTLA-4 来清除肿瘤局部 Treg。
在 CAR-T 中的应用	最新研究显示，回输产品中 **CD4/CD8 的 1:1 精准配比** 能显著提升 CAR-T 的扩增能力和体内持久性。CD4+ CAR-T 不仅提供“辅助”信号，还具备不依赖 MHC-II 的直接杀伤潜力。
辅助 B 细胞 (Tfh)	滤泡辅助性 T 细胞 (Tfh) 定位于淋巴结生发中心，分泌 IL-21。对于 CD19 或 CD20 靶向治疗后的免疫重建及自身免疫病决策具有重要指导意义。

关键关联概念

• **CTL**：Th 细胞的主要“辅助”对象，两者协同完成细胞免疫应答。
• **HLA分型 (Class II)**：决定 Th 细胞激活特异性的分子基础。
• **细胞因子**：Th 细胞行使功能的媒介，如 IFN-γ、IL-4、IL-17。
• **免疫检查点抑制剂**：通过解除抑制，重新激活肿瘤微环境中的 Th1 极化。

参考文献

• [1] Zhu J, Yamane H, Paul WE. Differentiation of Effector CD4+ T Cell Populations. Annual Review of Immunology. 2010;28:445-489. (关于 CD4+ T 细胞分化机制的经典综述)
• [2] Sommermeyer D, et al. Chimeric antigen receptor-modified T cells derived from defined CD8+ and CD4+ subsets confer superior antitumor reactivity in vivo. Leukemia. 2016;30(2):492-500. (论述 CAR-T 中 CD4/CD8 配比对疗效的影响)
• [3] Tay RE, Richardson EK, Toh HC. Revisiting the role of CD4+ T cells in cancer immunotherapy—new insights into old paradigms. Cancer Gene Therapy. 2021;28(1-2):5-17. (探讨 Th 细胞在现代免疫治疗中角色演变的综述)
• [4] Borst J, et al. CD4+ T cell help in cancer immunology and immunotherapy. Nature Reviews Immunology. 2018;18(10):635-647. (解析 Th 细胞如何增强 CTL 杀伤功能的分子逻辑)
• [5] NCCN Guidelines Version 1.2025: Management of Immunotherapy-Related Toxicities. (关于 Th 细胞介导的免疫副作用管理共识)

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