PARPi
PARPi 是 Poly (ADP-ribose) Polymerase Inhibitor（多聚ADP核糖聚合酶抑制剂）的通用缩写。这类药物是首个成功利用合成致死（Synthetic Lethality）概念获批上市的抗癌靶向药。PARPi 通过抑制 PARP1/2 酶的活性并捕获 PARP 蛋白，阻断 DNA 单链修复，导致携带 BRCA1/BRCA2 突变或同源重组缺陷（HRD）的肿瘤细胞因 DNA 双链断裂累积而死亡。目前，PARPi 已彻底改变了卵巢癌的治疗模式（从“等待复发”转变为“主动维持”），并在乳腺癌、前列腺癌和胰腺癌中确立了一线或后线治疗地位。
PARPi 家族风云榜
虽然所有 PARPi 的作用机制相似，但在药代动力学、捕获能力（Trapping potency）和毒性谱上存在显著差异，临床选药需“因人而异”：
| 通用名 | 原研/厂商 | 核心特点 | 特有毒性 |
|---|---|---|---|
| 奥拉帕利 (Olaparib) | 阿斯利康 | 标杆药物。适应症最全，数据最扎实（SOLO-1）。 | 恶心、疲乏、轻度贫血 |
| 尼拉帕利 (Niraparib) | GSK / 再鼎 | 穿透力强。半衰期长（每日一次），在卵巢癌全人群（无论BRCA状态）中获益明确。 | 血小板减少 (需根据体重/血小板基线调量) |
| 塔拉唑帕利 (Talazoparib) | 辉瑞 | 最强捕获。药效最强，单药即可对抗乳腺癌。 | 重度贫血 (输血依赖) |
| 卢卡帕利 (Rucaparib) | Clovis | 结构独特，对 BRCA 突变前列腺癌效果好。 | 光敏反应 (晒太阳起疹)、转氨酶升高 |
| 氟唑帕利 (Fluzoparib) | 恒瑞医药 | 中国首个。双药代优势（半衰期短但组织浓度高），复发性卵巢癌数据优异。 | 胃肠道反应 |
| 帕米帕利 (Pamiparib) | 百济神州 | 不被P-gp外排。脑通透性高，适合脑转移患者。 | 耐受性较好 |
临床应用模式
- 维持治疗 (Maintenance)：
PARPi 最辉煌的战场。卵巢癌患者化疗结束后，若达到缓解（CR/PR），口服 PARPi 可以显著推迟复发。SOLO-1 研究显示奥拉帕利让 BRCA 突变患者多活了数年。 - 后线治疗 (Late-line)：
用于多线化疗失败的 BRCA 突变乳腺癌、前列腺癌或胰腺癌。此时利用合成致死机制进行“绝地反击”。 - 联合治疗 (Combination)：
PARPi + 抗血管 (贝伐珠单抗)： 针对 HRD 阳性卵巢癌，实现“断供+杀伤”双重打击。
PARPi + 免疫 (PD-1)： PARPi 造成的 DNA 损伤可激活 cGAS-STING 通路，将冷肿瘤变热，增强免疫疗效。
学术参考文献 [Academic Review]
[1] Lord CJ, Ashworth A. (2017). PARP inhibitors: Synthetic lethality in the clinic. Science.
[点评]：权威综述，详细回顾了 PARPi 从实验室概念（合成致死）到临床标准治疗的转化历程。
[2] Lafargue CJ, et al. (2021). Trapping: A Driver of PARP Inhibitor Efficacy and Toxicity? Cancers.
[点评]：深入探讨了不同 PARPi 药物在“捕获能力”上的差异及其对临床疗效和副作用谱的影响，指导精准用药。
[3] Pujade-Lauraine E, et al. (2017). Olaparib tablets as maintenance therapy in patients with platinum-sensitive, relapsed ovarian cancer and a BRCA1/2 mutation (SOLO2). The Lancet Oncology.
[点评]：SOLO-2 研究，确立了“片剂”奥拉帕利在复发性卵巢癌维持治疗中的地位，相比旧版胶囊剂型大大减少了服用负担。