PRDM1
PRDM1（PR Domain Zinc Finger Protein 1），临床及科研中更通用的名称为 BLIMP1，位于染色体 6q21。它编码一种含有 SET 结构域 相关 PR 结构域和五个 锌指结构域 的转录抑制因子。PRDM1 是 浆细胞 分化的必经通路，通过强力压制 PAX5、BCL6 和 MYC 等维持 B 细胞身份及增殖的基因，强制细胞退出细胞周期。在临床病理中，PRDM1 的功能缺失与 弥漫大 B 细胞淋巴瘤（DLBCL）的侵袭性表型及 自身免疫性疾病 的发生密切相关。
分子机制：B 细胞程序的“终结者”
PRDM1 通过精密的表观遗传修饰和转录压制，将成熟 B 细胞重塑为抗体工厂（浆细胞）：
- 转录压制网络： PRDM1 直接结合并关闭 PAX5（B 细胞身份维持基因）和 BCL6（生发中心维持基因）。这种压制具有“连锁反应”，导致 B 细胞特有的基因表达谱全面崩溃。
- 细胞周期退出： 它通过抑制 MYC 表达，强制 B 细胞停止增殖并进入终末分化状态，避免分化过程中的失控性生长。
- 表观遗传招募： PRDM1 并不是孤立工作的，它作为支架招募 组蛋白去乙酰化酶（HDAC）和 组蛋白甲基转移酶（如 G9a），在靶基因启动子区建立抑制性的染色质环境。
- 分泌程序启动： 虽然主要作为抑制因子，但 PRDM1 通过解除对 XBP1 的抑制，间接激活了 内质网应激 响应和大规模蛋白质分泌程序。
临床相关性与病理特征
| 疾病场景 | PRDM1 异常状态 | 临床表现与预后 |
|---|---|---|
| DLBCL (ABC 型) | 缺失、突变或沉默 | 活化 B 细胞样（ABC）型 DLBCL 中常见 PRDM1 功能丧失，导致分化阻滞及持续增殖，预后较差。 |
| 系统性红斑狼疮 (SLE) | SNP (rs2239443 等) | 易感基因多态性。影响浆细胞稳态，导致自身抗体（如 dsDNA）过度产生。 |
| NK/T 细胞淋巴瘤 | 表达下调 | 在 EB 病毒相关的淋巴瘤中，PRDM1 常被视为抑癌基因，其失活促进了恶性转化。 |
治疗策略与精准方向
重塑分化路径的干预思路
核心相关概念
- BCL6： PRDM1 的天然拮抗者；两者之间的相互抑制构成了生发中心 B 细胞与浆细胞分化的“二进制开关”。
- PAX5： B 细胞专一性转录因子；PRDM1 对 PAX5 的抑制是 B 细胞程序终结的标志。
- XBP1： 浆细胞分泌功能的总调控因子；受 PRDM1 间接或直接调控。
学术参考文献与权威点评
[1] Shaffer AL, et al. (2002). Blimp-1 orchestrates plasma cell differentiation by repressing the mature B cell gene expression program. Immunity.
[核心奠基]：定义了 PRDM1 在浆细胞分化中作为全局主控因子的核心地位。
[2] Knodel ME, et al. (2020). Blimp1: a master regulator of immune responses and cell fate. Nature Reviews Immunology.
[权威综述]：系统总结了 PRDM1 在 B 细胞、T 细胞及胚胎发育中的多重功能。
[3] Pasqualucci L, et al. (2006). Inactivation of the PRDM1/BLIMP1 gene in diffuse large B cell lymphoma. Journal of Experimental Medicine.
[肿瘤学关联]：首次揭示了 PRDM1 作为抑癌基因在 DLBCL 发病中的重要作用。