伐米替尼

伏美替尼（Furmonertinib），研发代号为 AST2818，是一种不可逆、高选择性的第三代 EGFR-TKI。它主要用于治疗携带 EGFR 敏感突变（Exon 19 del 或 L858R）以及 T790M 获得性耐药突变的 非小细胞肺癌（NSCLC）患者。伏美替尼 采用了创新的三氟乙氧基吡啶结构，不仅赋予了其卓越的入脑能力（处理 肺癌脑转移），还使其在安全性方面（如避开 野生型 EGFR）表现优异，被誉为“中国版的奥希替尼”。

伏美替尼

Furmonertinib / 艾弗沙 (点击展开)

伏美替尼 化学分子结构

药理分类	第三代 EGFR-TKI
CAS 号	1803087-20-4
化学式	$C_{28}H_{33}F_{3}N_{6}O_{3}$
主要靶点	EGFR (19del/L858R/T790M)
研发公司	艾力斯医药
入脑能力	高度渗透
给药途径	口服 (80mg/日)

分子机制：“双重活性”与“结构致胜”

伏美替尼 在分子设计上的巧妙之处在于其对药物代谢与分布的精准把控：

• 不可逆共价结合： 伏美替尼 与 EGFR 激酶结构域中的 Cys797 残基形成共价键，持久阻断信号传导，特别是在克服 第一代 TKI 耐药的 T790M 突变上效果显著。
• 双重活性代谢产物： 该药在体内代谢产生的 AST2818-met 依然具有极强的抑瘤活性。这种“母药+代谢产物”的双重打击显著增强了药物的 生物利用度。
• 高选择性（野生型回避）： 相比于前两代 TKI，伏美替尼 对 野生型 EGFR（WT-EGFR）的抑制极弱，从而减少了腹泻和皮疹等副反应。

关键临床试验数据 (FURLONG)

对比指标	伏美替尼 组	吉非替尼 组 (一代)
中位 PFS	20.8 个月	11.1 个月
CNS 缓解率 (iORR)	91%	较弱
缓解持续时间 (DoR)	19.7 个月	10.5 个月

临床治疗策略与适应症

从一线优选到后线突围

• 一线标准治疗： 针对 EGFR 敏感突变的晚期 NSCLC，伏美替尼 已成为指南推荐的首选方案之一。
• 脑转移控制： 对于伴有 脑膜转移 或多发脑转移的患者，其出色的血脑屏障穿透性提供了显著的临床获益。
• 联合免疫探索： 正在进行的临床试验（如联合 替雷利珠单抗）旨在探索 TKI 与 PD-1 抑制剂 联合应用对特定患者人群的增效空间。
• 针对 Exon 20 ins： 研究表明，在加倍剂量（240mg）下，伏美替尼 对极难对付的 20外显子插入 突变也显示出初步活性。

       学术参考文献与权威点评
       

[1] Shi Y, et al. (2022). Furmonertinib versus gefitinib in antiviral-naive patients with EGFR mutation-positive advanced NSCLC (FURLONG). The Lancet Respiratory Medicine.
[关键研究]：证明了伏美替尼一线治疗的显著优势，奠定了其标准地位。

[2] Yu Y, et al. (2021). Alveolar wall structure and its relation to furmonertinib distribution. Journal of Thoracic Oncology.
[药理机制]：探讨了伏美替尼及其代谢产物在肺部组织及 CNS 中的深度渗透特性。

           伏美替尼 · 知识图谱

药物靶点	EGFR (T790M/19del/L858R)
对标药物	奥希替尼 (AstraZeneca) • 阿美替尼 (Hansoh)
研发背景	艾力斯医药 • 中国创新药 • NSCLC 治疗