埃万妥单抗
埃万妥单抗（Amivantamab，研发代号 JNJ-6372），商品名 Rybrevant，是一种全人源化的双特异性抗体（Bispecific Antibody），能同时靶向 EGFR 和 c-MET 两个受体。它是全球首个获批用于治疗 EGFR 外显子 20 插入突变（20ins）非小细胞肺癌（NSCLC）的靶向药物。与作用于细胞内激酶结构域的小分子 TKI 不同，埃万妥单抗结合在受体的胞外结构域，因此不受细胞内耐药突变（如 C797S）的影响。其独特的作用机制包括阻断信号传导、诱导受体降解以及介导免疫细胞对肿瘤细胞的杀伤（ADCC 和胞噬作用）。目前，它正通过与拉泽替尼（Lazertinib）的联合方案（“埃拉组合”），挑战 EGFR 突变一线治疗的霸主地位。
独特机制：不仅仅是阻断
埃万妥单抗采用了低岩藻糖基化（Low-fucose）技术，这赋予了它比普通抗体更强的免疫激活能力。其抗癌机制主要包括以下三把“利剑”：
1. 免疫导向的杀伤 (Immune Effector Function)
这是其区别于小分子 TKI 的最大特征。
• 胞噬作用 (Trogocytosis)： 埃万妥单抗能招募巨噬细胞和单核细胞，像“啃苹果”一样，将肿瘤细胞表面的 EGFR 和 MET 受体“啃食”掉，导致受体数量下调。
• ADCC 效应： 招募 NK 细胞直接裂解肿瘤细胞。
- 2. 双靶点阻断： 同时结合 EGFR 和 MET 的胞外域，阻止配体结合，并干扰受体二聚化，从而切断下游信号。这对 MET扩增 导致的耐药尤为有效。
- 3. 受体降解： 促进细胞表面的 EGFR/MET 内吞并进入溶酶体降解，从根源上减少信号源。
临床版图：重塑治疗格局
基于多项代号为“昆虫”的重磅研究（CHRYSALIS, PAPILLON, MARIPOSA），埃万妥单抗正在全线布局。
| 研究名称 | 目标人群 | 治疗方案 | 关键结论 |
|---|---|---|---|
| PAPILLON (III期) |
EGFR 20ins (一线治疗) |
埃万妥单抗 + 化疗 vs 单纯化疗 |
获批基石。 |
| MARIPOSA (III期) |
EGFR 经典突变 (19del/L858R 一线) |
埃万妥单抗 + 拉泽替尼 vs 奥希替尼 |
挑战三代药。 |
| MARIPOSA-2 (III期) |
奥希替尼耐药后 | 埃万妥单抗 + 化疗 vs 化疗 |
显著改善 PFS。为三代药耐药患者提供了关键的后线选择。 |
安全性管理：输液反应 (IRR)
埃万妥单抗最独特且需要临床高度重视的副作用是输液相关反应（Infusion-related reactions, IRR）。
- 发生率： 极高（约 60%-70%），绝大多数发生在第一次输注时。
- 应对策略：
1. 分次给药： 首次剂量通常拆分为第1天和第2天输注（Split dose）。
2. 预处理： 必须使用糖皮质激素、抗组胺药和退热药进行预防。
3. 皮下制剂： 正在研发的皮下注射剂型（SC）有望大幅降低 IRR 发生率并缩短给药时间（PALOMA 研究）。
学术参考文献与权威点评
[1] Zhou C, et al. (2023). Amivantamab plus Chemotherapy in NSCLC with EGFR Exon 20 Insertions. New England Journal of Medicine.
[PAPILLON]：定义了 EGFR 20ins 患者的一线新标准。证明了“双抗+化疗”优于传统化疗。
[2] Cho BC, et al. (2023). Amivantamab plus Lazertinib vs Osimertinib as First-line Treatment in Patients with EGFR-mutated, Advanced Non-small Cell Lung Cancer (MARIPOSA). Annals of Oncology.
[MARIPOSA]：正面硬刚奥希替尼。虽然疗效胜出，但业界对于“去化疗”趋势下的副作用管理和药物经济学仍有讨论。
[3] Park K, et al. (2021). Amivantamab in EGFR Exon 20 Insertion-Mutated Non-Small-Cell Lung Cancer Progressing on Platinum Chemotherapy. Journal of Clinical Oncology.
[CHRYSALIS]：最早的确证性研究，促成了 FDA 的首次加速批准。