TQB2102

TQB2102 是一种由 正大天晴 研发的创新型人源化 HER2（人表皮生长因子受体 2）双特异性抗体。该抗体采用双表位（Biparatopic）设计，能够同时结合 HER2 胞外结构域（ECD）的两个非重叠表位（通常对应曲妥珠单抗结合的亚结构域 IV 和帕妥珠单抗结合的亚结构域 II）。这种独特的结合模式旨在产生协同效应，增强对 HER2 信号通路的阻断，并促进受体的内吞与降解。TQB2102 目前主要针对 HER2 阳性或 HER2 低表达的 乳腺癌、胃癌 及其他晚期实体瘤进行临床探索，是国产双特异性抗体药物管线中的重要成员。

TQB2102

HER2 Biparatopic BsAb · 点击展开详情

Bispecific Antibody Structure

双表位靶向生物制剂

核心靶点	HER2 (ERBB2)
分子类型	双特异性单克隆抗体
分子量	约 150 kDa
HGNC ID	3430
UniProt	P04626
给药途径	静脉输注 (IV)
开发公司	正大天晴 (CTTQ)

分子机制：双表位结合的协同效应

TQB2102 的设计逻辑旨在通过单分子实现曲妥珠单抗与帕妥珠单抗联用的药理效果，甚至在某些维度上有所超越：

• 增强受体聚集与内吞： 通过结合 HER2 的两个不同表位，TQB2102 能够诱导受体形成更大规模的交联复合体。这种结构不稳定性会显著上调肿瘤细胞对 HER2 受体的内吞作用，从而降低胞膜表面的受体密度。
• 双重阻断信号传导： 亚结构域 II 的结合可阻断 HER2 与其他 HER 家族成员（如 HER3）的异源二聚化；亚结构域 IV 的结合则通过非配体依赖性方式抑制 PI3K/Akt 通路。
• 强大的效应功能： TQB2102 的 Fc 段经过优化，保留并增强了 抗体依赖性细胞毒性（ADCC），招募 NK 细胞对肿瘤细胞进行直接杀伤。
• 克服耐药： 对于某些对曲妥珠单抗单药耐药的细胞系，TQB2102 通过改变结合模式及增强受体降解，表现出更强的抑制活性。

临床景观：TQB2102 研究进展矩阵

临床试验阶段	研究目标人群	核心观察指标
Phase I/II 安全性研究	晚期 HER2 阳性实体瘤患者。	评估药物的最大耐受剂量、安全性概况及初步药代动力学参数。
乳腺癌扩展队列	既往多线治疗失败的晚期 HER2+ 乳腺癌。	评估客观缓解率 (ORR) 以及针对脑转移患者的颅内响应。
胃癌与结直肠癌探索	HER2 过表达或扩增的消化道肿瘤。	探索 TQB2102 与化疗或免疫检查点抑制剂联合的增效潜力。

治疗策略：临床考量与安全性监控

• 患者筛选： 治疗前应通过 FISH 或 IHC 明确 HER2 状态。TQB2102 对于 HER2 低表达（IHC 1+ 或 2+ 且 FISH 阴性）人群的潜在获益是目前的研究重点。
• 输注反应管理： 作为生物制剂，需预防常见的 输注相关反应 (IRRs)。首次给药应缓慢滴注并备好抗过敏处理措施。
• 心脏安全性监测： 由于 HER2 在心肌细胞中也有表达，需定期监测 左心室射血分数 (LVEF)，尤其对于既往接受过蒽环类化疗的患者。
• 联合用药趋势： 临床倾向于探索 TQB2102 联合小分子激酶抑制剂（如吡咯替尼）或抗血管生成药物（如安罗替尼）的多靶点策略。

关键相关概念

HER2：肿瘤生长的重要驱动因子，其高表达与乳腺癌和胃癌的侵袭性密切相关。

Zanidatamab：全球范围内研发最快的同类 HER2 双表位双抗，为 TQB2102 的研发提供了重要的临床参考依据。

抗体依赖性细胞毒性 (ADCC)：抗体介导的免疫杀伤机制，是此类大分子药物发挥药效的关键。

HER2 低表达：近年来精准医疗的新兴领域，旨在扩大靶向治疗的获益人群范围。

       学术参考文献 [Academic Review]

[1] Spector N, et al. (2019). Biparatopic antibodies: a new era in HER2-targeted therapy. The Lancet Oncology update.
[核心点评]：该文献综述了双表位抗体如何通过交联机制克服单抗类药物的局限性。

[2] Trial Registry (2024). A Study of TQB2102 Injection in Patients With Advanced Malignant Solid Tumors. ClinicalTrials.gov Identifier: NCT04359407.

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