SCR-6920
SCR-6920 是一种由中国 先声药业（Simcere Pharmaceutical）自主研发的新型、高选择性聚腺苷二磷酸核糖聚合酶-1（PARP1）抑制剂。作为第二代 PARP 抑制剂，SCR-6920 的核心设计优势在于其对 PARP1 亚型的高度选择性，旨在通过减少对 PARP2 的抑制来降低传统 PARP 抑制剂 常见的血液学毒性。该药物目前主要用于治疗携带 BRCA 突变 或其他同源重组修复缺陷（HRD）的晚期实体瘤，包括 乳腺癌、卵巢癌 及 前列腺癌，是精准肿瘤学领域中具有潜力的合成致死候选药物。
分子机制：选择性抑制与合成致死
SCR-6920 的药理活性建立在 合成致死（Synthetic Lethality）理论基础之上，其作用机制具有以下特征：
- PARP1 高选择性： 与第一代广谱 PARP 抑制剂（如奥拉帕利）同时抑制 PARP1 和 PARP2 不同，SCR-6920 优先结合 PARP1。研究表明，抑制 PARP2 是导致贫血和血小板减少的主要原因，因此 SCR-6920 具有更宽的治疗窗口。
- DNA 捕捉效应： SCR-6920 能够将 PARP1 蛋白“捕捉”并锁定在 DNA 损伤位点，形成 PARP-DNA 复合物。这种复合物会阻碍复制叉的推进，引发双链断裂（DSBs）。
- 针对 HRD 的精准打击： 在 BRCA1/2 缺陷或存在 HRD 的肿瘤细胞中，细胞无法修复 DSBs，最终导致基因组不稳定性增加及细胞凋亡。
- 克服耐药性： 对于由于 PARP2 介导的旁路激活引起的耐药，SCR-6920 通过高强度的 PARP1 抑制展现了较好的挽救治疗潜力。
临床景观：SCR-6920 研发应用图谱
| 目标适应症 | 基因变异筛选 | 临床研究重点 |
|---|---|---|
| 晚期乳腺癌 | gBRCA1/2 突变；HRD 阳性 | 探索其在晚期后线治疗中的客观缓解率 (ORR)。 |
| 复发性卵巢癌 | 铂类敏感；BRCA 突变 | 评估作为维持治疗方案的无进展生存期 (PFS)。 |
| 晚期前列腺癌 | HRR 基因突变 (ATM/BRCA) | 针对 mCRPC 患者的靶向单药或联合疗法。 |
治疗策略：安全性管理与精准用药
- 患者生物标志物筛选： 治疗前需通过 NGS 检测，确认患者是否存在 BRCA1/2 缺陷或其他 HRR 基因 的致病性变异。
- 血液学安全性优化： 鉴于 SCR-6920 的 PARP1 选择性，临床应用中应观察其 贫血 及 中性粒细胞减少 的发生频率是否显著低于传统抑制剂。
- 胃肠道反应管理： 常见的轻度副作用包括恶心和疲劳，通常可通过对症支持或剂量阶梯调整来缓解。
- 序贯与联合： 探索 SCR-6920 联合 化疗、血管生成抑制剂 或 免疫检查点抑制剂 的协同潜力，以进一步扩大受益人群。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Simcere Pharmaceutical Group. (2022). Simcere Announces IND Approval of SCR-6920, a Potent and Highly Selective PARP1 Inhibitor. PR Newswire.
[学术点评]：标志着中国第二代 PARP 抑制剂进入临床阶段，重点解决了一代药物在血液学毒性上的临床痛点。
[2] ClinicalTrials.gov. (2024). A Phase 1, Open-Label, Dose-Escalation and Expansion Study of SCR-6920 in Patients with Advanced Solid Tumors (NCT05417594). U.S. National Library of Medicine.
[学术点评]：关键临床注册。该项研究旨在确定 SCR-6920 的安全性、药代动力学及初步抗肿瘤有效性。