CCA

胆管癌（Cholangiocarcinoma，简称 CCA）是起源于 胆管上皮细胞 的一种高度恶性且具有显著 异质性 的肿瘤。根据其发生的解剖部位，CCA 分为 肝内胆管癌（iCCA）、肝门部胆管癌（pCCA）和 远端胆管癌（dCCA）。CCA 的发病隐匿，多数患者在确诊时已处于晚期。其分子机制涉及 FGFR2 融合、IDH1 突变 等关键驱动因素。目前的治疗已从单纯的 化学治疗 演进为基于 二代测序（NGS）的 精准医疗 方案，特别是 免疫检查点抑制剂（如 度伐利尤单抗）的加入显著改善了患者预后。

胆管癌 (CCA)

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靶点参考: FGFR2

Entrez ID	2263 (FGFR2)
HGNC ID	3689
UniProt ID	P21802
分子量	约 92 kDa
解剖位置	肝内 / 肝门 / 远端
肿瘤标志物	CA19-9, CEA

分子致病机制：从炎症到基因重构

CCA 的发病是一个由 慢性炎症 驱动的多步演化过程：

• 分子驱动图谱： iCCA 患者常携带 FGFR2 融合（约 10-15%）或 IDH1 突变。相比之下，pCCA 和 dCCA 则更多地涉及 KRAS、TP53 和 SMAD4 的突变。
• 促结缔组织增生微环境： CCA 具有典型的 Desmoplasia（促结缔组织增生）特征，富含 肿瘤相关成纤维细胞（CAFs）。这些间质细胞不仅通过高 间质压力 限制药物输送，还通过分泌 HGF、TGF-β 维持肿瘤的 干性。
• 免疫逃逸： 肿瘤组织中 PD-L1 的表达及 肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）的衰竭为 免疫检查点抑制剂 的应用提供了病理基础。

临床矩阵：胆管癌解剖学与分子分型对比

分类亚型	解剖定义 (Location)	特征性分子变异 (Genetics)
iCCA (肝内)	二级胆管以上的肝内胆管。	FGFR2 融合, IDH1/2 突变, BAP1 突变。
pCCA (肝门)	位于左右肝管汇合部 (Klatskin 肿瘤)。	KRAS, TP53, CDKN2A。
dCCA (远端)	胆囊管连接部以下的胆总管。	与 pCCA 相似，且常涉及 SMAD4 缺失。

治疗策略：从系统化疗到精准免疫

• 手术与移植： R0 切除 是唯一的治愈手段。对于特定条件的 pCCA，肝移植 结合新辅助放化疗（梅奥方案）是标准策略。
• 一线标准 (GemCis+I)： TOPAZ-1 和 KEYNOTE-966 研究确立了 吉西他滨 + 顺铂 联合 免疫检查点抑制剂（如 度伐利尤单抗 或 帕博利珠单抗）的一线标准地位。
• 二线靶向突破： 针对 FGFR2 融合的 佩米替尼（Pemigatinib）和针对 IDH1 突变的 艾伏尼布（Ivosidenib）已获批用于后线治疗。
• 局部治疗： 针对 iCCA，钇-90 选择性内放射治疗（SIRT）及 肝动脉灌注泵（HAI）是重要的姑息性选择。

关键相关概念

Bismuth-Corlette 分型：评估肝门部胆管癌受累范围的金标准解剖学分型。

CA19-9：最具参考价值的血清学指标，其升高常预示疾病进展。

PSC (原发性硬化性胆管炎)：CCA 最重要的癌前风险因素之一。

FGFR2 融合：目前 iCCA 中最具靶向治疗价值的驱动基因。

       学术参考文献与权威点评
       

[1] Banales JM, et al. (2020). Cholangiocarcinoma 2020: the next decade in diagnostics and therapies. Nature Reviews Gastroenterology & Hepatology.
[学术点评]：该项 [Academic Review] 级文献系统性地定义了 2020 年代胆管癌的生物学分层与治疗范式。

[2] Oh DY, et al. (2022). Durvalumab plus Gemcitabine and Cisplatin in Advanced Biliary Tract Cancer. NEJM Evidence.
[学术点评]：TOPAZ-1 研究，确立了晚期胆管癌一线免疫联合化疗的标准。

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