CD4+
CD4（Cluster of Differentiation 4，又称分化群4）是一种表达于T辅助细胞（Helper T cells）、单核细胞、巨噬细胞及树突状细胞表面的跨膜糖蛋白。作为T细胞受体（TCR）的关键共受体，CD4通过与主要组织相容性复合体II（MHC II）分子特异性结合，增强 T 细胞对特异性抗原的敏感性并启动胞内信号转导。临床上，CD4+ T细胞计数是评估人体免疫功能状态的金标准，也是艾滋病（AIDS）病情监测与治疗决策的核心指标。在 2026 年的精准医疗背景下，CD4 在 CAR-T 细胞比例调控及免疫治疗微环境塑造中具有不可替代的作用。
发生机制：免疫识别与信号瀑布
CD4 的分子结构由四个细胞外免疫球蛋白样结构域（D1-D4）、一个跨膜区和一个胞质尾区组成。其生物学功能通过精密的空间互作实现：
- 共受体作用：CD4 的 D1 结构域特异性识别并结合 MHC II 分子的非多态性区域。这一结合稳定了 TCR 与 抗原肽-MHC II 复合物的连接，将抗原识别效率提高约 100 倍。
- 激酶募集：CD4 的胞质尾部通过半胱氨酸基序（CxC）与 Lck 酪氨酸激酶非共价结合。当抗原结合时，Lck 被带入 CD3 复合物附近，磷酸化 ITAM 基序，启动下游 MAPK 及 PI3K 通路。
- 病毒进入受体：CD4 是 HIV-1 进入宿主细胞的首要受体。病毒包膜蛋白 gp120 与 D1 结构域高亲和力结合，诱导构象改变以暴露辅助受体（如 CCR5 或 CXCR4）结合位点。
临床图谱：基于 CD4 计数的免疫分级矩阵
| 免疫分级/分类 | CD4+ T细胞绝对计数 | 临床意义与干预建议 |
|---|---|---|
| 免疫健全 (Stage 1) | ≥ 500 cells/µL | 免疫功能正常，死亡率水平接近普通人群。 |
| 轻度免疫受损 | 350 - 499 cells/µL | 带状疱疹等感染风险上升，建议密切监测。 |
| 中度免疫抑制 (Stage 2) | 200 - 349 cells/µL | 免疫缺陷明显，机会性感染风险显著增加。 |
| 严重免疫缺陷 (Stage 3/AIDS) | < 200 cells/µL | 获得性免疫缺陷综合征定义阈值。极易发生卡氏肺孢子虫肺炎等。 |
治疗策略：CD4+ 细胞的工程化与临床转化
- CAR-T 比例标准化：在 2026 年的 CAR-T 治疗中（如 Breyanzi），临床倾向于将 CD4+ 与 CD8+ 细胞按 1:1 的精准比例回输，以获得更可控的细胞扩增和更低的 细胞因子风暴（CRS）风险。
- 致癌转录抑制：在 T 细胞淋巴瘤中，针对 CD4 分子的单克隆抗体（如 Zanolimumab）通过 ADCC 效应诱导肿瘤细胞凋亡。
- 细胞载体平台：新型基因工程技术将 CD4+ T细胞 改造为药物递送载体（如分泌 IFN-β），利用其特异性的肿瘤归巢能力实现精准打击。
- Th亚群极化调控：通过药物干预调节 Treg 与 Th17 细胞的平衡，是治疗自身免疫性疾病（如 RA、MS）的核心方向。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Abramson JS, et al. (2020). Lisocabtagene maraleucel for patients with relapsed or refractory large B-cell lymphomas (TRANSCEND NHL 001). The Lancet. 396(10254):839-852.
[学术点评]：该研究证实了 CD4+/CD8+ 固定比例在提升细胞治疗安全性方面的关键价值。
[2] Kwong J, et al. (2025). Molecular architecture of the CD4-Lck complex in T cell signaling. Nature Reviews Immunology. 2025.
[学术点评]：[Academic Review] 深度解析了 CD4 分子在纳米尺度下的动态构象变化。
[3] WHO Guidelines. (2025 update). Consolidated guidelines on HIV prevention, testing, treatment and service delivery. Clinical Guidelines.
[学术点评]：更新了基于 CD4 计数进行晚期艾滋病（AHD）管理的全球标准流程。