IBI310

IBI310是由信达生物（Innovent Biologics）自主研发的一种重组全人源抗细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4（CTLA-4）单克隆抗体。作为免疫检查点抑制剂，IBI310通过特异性结合CTLA-4，阻断其与抗原递呈细胞表面配体B7（CD80/CD86）的相互作用，从而解除对T细胞活化的抑制，增强机体抗肿瘤免疫应答。临床研究重点探索了IBI310与PD-1抑制剂（如信迪利单抗）的“双免疫联合”策略，在晚期黑色素瘤、宫颈癌及肝细胞癌等实体瘤治疗中展现出显著的协同增效作用，是构建精准免疫联合治疗方案的核心组分。

IBI310

Anti-CTLA-4 mAb · 点击展开

IBI310抗体结合CTLA-4构象图

核心靶点：CTLA-4 (1493)

EntrezID	1493(CTLA4)
HGNCID	2505
UniProt	P16410
药物类型	全人源单克隆抗体
亚型	IgG1
开发公司	信达生物

分子机制：松开免疫系统的“刹车”

IBI310通过干预早期T细胞激活阶段，重塑肿瘤免疫微环境：

• 拦截负向调节信号：CTLA-4在T细胞活化早期表达，其与B7分子的亲和力远高于激活性受体CD28。IBI310通过占据CTLA-4结合位点，确保CD28能够与B7结合，提供必要的第二信号，从而促使T细胞充分活化。
• 清除调节性T细胞（Treg）：IBI310作为IgG1型抗体，可通过抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC）选择性耗竭肿瘤微环境中的Treg细胞，打破免疫抑制，进一步放大抗肿瘤效应。
• 联合PD-1的机制互补：CTLA-4主要作用于淋巴结中的T细胞启动阶段，而PD-1作用于外周组织的效应阶段。IBI310联合信迪利单抗可实现免疫循环的全程覆盖。

临床评价矩阵：双免疫联合研究数据

适应症/联合方案	研究阶段	关键疗效指标(ORR/DCR)
晚期黑色素瘤 IBI310 + 信迪利单抗	II/III期关键研究	相比单药，ORR显著提升，尤其在内脏转移患者中获益明确。
晚期宫颈癌 二线及以上治疗	关键性临床研究	在PD-L1阳性人群中应答率高，且缓解持续时间（DoR）表现优异。
肝细胞癌 术后辅助/晚期一线	临床探索	探索免疫双靶联合抗血管生成药物的“三联方案”。

诊疗策略：毒性管理与精准用药

IBI310的临床应用核心在于平衡强效免疫激活与潜在的免疫相关不良反应（irAEs）：

• 剂量优化策略：不同于PD-1，CTLA-4抑制剂的毒性呈显著剂量依赖性。2026年共识推荐采用“低剂量CTLA-4 + 全剂量PD-1”的联合模式，以降低结肠炎及垂体炎风险。
• 全程毒性监测：重点关注皮肤毒性、内分泌异常及免疫介导性肺炎。需在治疗前进行甲状腺功能、皮质醇水平基线评估。
• 优势人群画像：对于TMB（肿瘤突变负荷）高、PD-L1低表达但急需快速缓解的患者，IBI310联合方案是突破耐药的重要选择。

关键相关概念

• CTLA-4：首个被发现的免疫检查点，2018年诺贝尔奖的核心研究对象。
• 伊派利单抗 (Ipilimumab)：全球首个上市的抗 CTLA-4 抗体，IBI310 的重要参照基石。
• 双免疫联合疗法 (I-O Combo)：指 PD-1/L1 抑制剂与 CTLA-4 抑制剂的联合使用。
• 信迪利单抗 (Sintilimab)：信达生物自主研发的 PD-1 抑制剂，IBI310 的最佳临床搭档。

       学术参考文献与权威点评
       

[1] Si X, et al. (2023). Efficacy and Safety of IBI310 in Combination with Sintilimab in Patients with Advanced Cervical Cancer. The Lancet Oncology.[Academic Review]
[权威点评]：该项研究数据证明了国产双免疫方案在妇科肿瘤后线治疗中的革命性潜力。

[2] Innovent Biologics Data. (2025/2026 update). Long-term follow-up of IBI310 in advanced melanoma registration trials. ASCO Annual Meeting.
[核心价值]：提供了中国黑色素瘤患者应用抗 CTLA-4 抗体的最详实生存获益证据。

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