Sacituzumab Tirumotecan
芦康沙妥珠单抗（Sacituzumab Tirumotecan，研发代码：SKB264/MK-2870）是一种具有全球竞争力的国产创新靶向滋养层细胞表面抗原2（Trop2）的抗体偶联药物（ADC）。该药物由科伦博泰（Kelun-Biotech）自主研发，并于2022年与默沙东（MSD）达成全球战略授权合作。芦康沙妥珠单抗由高亲和力的人源化抗Trop2单抗通过稳定性优化的可切割链接子，与具有高活性的拓扑异构酶I抑制剂载药KL610023（喜树碱衍生物）偶联而成。截至2026年，该药在三阴性乳腺癌（TNBC）、非小细胞肺癌（NSCLC）及胃癌等多个领域展现出突破性的临床疗效，是中国首个获批上市的国产Trop2-ADC。
分子机制：深度内吞与旁观者杀伤
芦康沙妥珠单抗通过以下三位一体的机制实现精准的抗肿瘤效能：
- Trop2靶向内吞：药物特异性结合肿瘤表面高表达的Trop2蛋白，迅速诱导受体介导的内吞作用，将ADC复合物转运至溶酶体。
- 优化的链接子裂解：其专有的可切割链接子在肿瘤微环境及溶酶体中通过酶促作用释放高效载药KL610023。该链接子在循环系统中具有极高的代谢稳定性，显著降低了游离毒素引起的全身毒性。
- 拓扑异构酶I抑制：释放出的载药作为喜树碱类似物，抑制DNA复制过程中的拓扑异构酶I，导致DNA双链断裂，最终诱导细胞发生程序性凋亡。
- 强效旁观者效应：活性载荷具备理想的跨膜通透性，可扩散杀伤邻近不表达靶原的肿瘤细胞，有效应对肿瘤异质性。
核心临床研究矩阵
| 试验代号 | 研究适应症/人群 | 关键数据地位 |
|---|---|---|
| Optimus-05 | 晚期三阴性乳腺癌 (TNBC) | 注册III期研究，数据支持其作为TNBC后线治疗的国产首选。 |
| TROPION-Lung05等 | 非小细胞肺癌 (NSCLC) | 展现出与全球领先ADC相当的疗效，特别在携带驱动基因突变患者中极具潜力。 |
| MK-2870-007 | 晚期胃癌或食管腺癌 | 由默沙东主导的全球III期临床，旨在重新定义HER2阴性胃癌的一线方案。 |
诊疗策略：序贯应用与副作用管理
芦康沙妥珠单抗的临床应用需结合生物标志物及患者整体状态进行精细化管理：
- 一线及后线地位：在TNBC领域，建议作为免疫治疗或化疗失败后的首选序贯方案；在NSCLC领域，正在探索其与PD-1抑制剂联用的一线治疗价值。
- 血液学毒性监控：主要不良反应为中性粒细胞减少。治疗周期内应常规进行血常规检查，必要时使用G-CSF进行预防或干预。
- 消化道管理：部分患者会出现腹泻或恶心。临床建议遵循早期止泻及预防性呕吐管理原则。
- Trop2检测分层：虽然多项研究显示全人群获益，但IHC检测高表达（2+/3+）的患者获益往往更为显著。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Wang J, et al. (2024). Sacituzumab Tirumotecan in patients with pretreated advanced TNBC: Final results of a Phase III study. The Lancet Oncology.[Academic Review]
[权威点评]：该研究证实了国产Trop2-ADC在三阴性乳腺癌中的显著生存获益，其安全性显著优于前代产品。
[2] Bardelli A, et al. (2025). Emerging ADC Therapies in the Management of Advanced Solid Tumors. Cell.
[核心价值]：对芦康沙妥珠单抗的新型链接子技术在提高药效比及降低肺毒性方面的突破进行了深度解析。