Belantamab mafodotin
贝兰他单抗(Belantamab mafodotin)，商品名为倍恩莱(Blenrep)**，研发代码为**GSK2857916，是由葛兰素史克(GSK)研发的一种首创（First-in-class）靶向 BCMA（B细胞成熟抗原）的抗体偶联药物（ADC）。该药由人源化抗 BCMA 单克隆抗体与微管抑制剂 单甲基奥利司他汀F（MMAF）通过不可切割的连接子偶联而成。贝兰他单抗通过多重免疫机制（包括直接细胞毒性、ADCC 和 ADCP）杀伤恶性浆细胞。临床上主要用于治疗既往接受过多种方案（包括 PI、IMiD 和抗 CD38 单抗）的 复发难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者。
分子机制：四重协同的肿瘤打击策略
贝兰他单抗的作用机制结合了 ADC 的精准杀伤与单克隆抗体的免疫调节功能：
- ADC 载荷释放： 药物通过抗体部分结合骨髓瘤细胞表面的 BCMA，通过内吞作用进入细胞。在溶酶体内降解释放出有效载荷 MMAF。MMAF 结合微管蛋白，抑制微管聚合，诱导 G2/M期细胞周期阻滞。
- 增强免疫效应 (ADCC/ADCP)： 其 Fc 段经过脱修饰（Defucosylated）处理，增强了对 NK细胞（抗体依赖性细胞介导的细胞毒性）和 巨噬细胞（抗体依赖性细胞介导的吞噬作用）的招募能力。
- 免疫原性细胞死亡 (ICD)： 贝兰他单抗诱导的细胞凋亡伴随着免疫激活信号的释放，能够进一步激活宿主的适应性免疫系统对残余肿瘤进行清除。
核心临床研究矩阵
| 试验名称 | 人群/方案 | 关键生存与缓解指标 |
|---|---|---|
| DREAMM-2 | 多线经治 RRMM (单药方案)。 | ORR 达 31%；确立了贝兰他单抗作为末线救治药物的首个临床标准。 |
| DREAMM-7 | 复发 MM (贝兰他单抗联合 BVd 方案)。 | 相比 DVd 方案，PFS 延长一倍以上（36.6个月 vs 13.4个月）；显著提升了其在早线复发中的地位。 |
| DREAMM-8 | 复发 MM (贝兰他单抗联合 Pd 方案)。 | 结果显示 PFS 显著优于标准 PVd 方案，进一步巩固了其作为二线/三线优选方案的证据。 |
诊疗策略：眼科毒性精准管控与联合增效
贝兰他单抗的应用具有明显的“眼科风险全程监控”特征：
- 角膜事件 (Keratopathy) 管理： 贝兰他单抗最常见的副作用是角膜上皮病变。所有患者在每剂给药前必须进行 眼科基线及随访评估。若出现严重的视力下降或角膜改变，需严格执行剂量调整或暂停给药。
- “即开即用”的 ADC 优势： 与 CAR-T 疗法相比，贝兰他单抗无需复杂的 T 细胞制备过程，能为病情快速进展、无法等待细胞周期的患者提供及时的 桥接治疗。
- 联合方案优化： 现代共识推荐将其与 泊马度胺 或 硼替佐米 联合，通过多机制协同克服 BCMA 的逃逸耐药，同时利用间歇性给药模式减轻眼部蓄积毒性。
关键相关概念
- BCMA： 骨髓瘤细胞的理想靶点，是浆细胞分化发育的关键受体。
- MMAF (单甲基奥利司他汀F)： 极高强度的微管蛋白抑制剂，是该 ADC 的主要杀伤武器。
- REMS计划： 为确保患者用药安全而建立的眼科风险评估与缓解策略。
- DREAMM研究系列： 全面覆盖贝兰他单抗从单药末线到联合一线的临床证据链。
学术参考文献与权威点评
[1] Lonial S, et al. (2020). Belantamab mafodotin for relapsed or refractory multiple myeloma (DREAMM-2): a two-arm, randomised, open-label, phase 2 study. The Lancet Oncology.[Academic Review]
[权威点评]：DREAMM-2 研究奠定了贝兰他单抗作为全球首个 BCMA-ADC 的获批基础。
[2] Hungria V, et al. (2024). Belantamab Mafodotin, Bortezomib, and Dexamethasone in Relapsed/Refractory Multiple Myeloma. The New England Journal of Medicine.
[临床点评]：DREAMM-7 研究显示了 ADC 联合方案在 PFS 上的显著优势，改写了复发骨髓瘤的治疗顺位。