贝尔妥珠单抗

贝尔妥珠单抗（Belantamab mafodotin**），商品名为Blenrep**，是一种针对B细胞成熟抗原（BCMA**）的创新抗体偶联药物（ADC**）。它由人源化抗BCMA**单克隆抗体通过不可剪切的接头，与微管抑制剂单甲基奥利斯塔汀F（MMAF**）偶联而成。作为全球首个进入临床应用的针对BCMA**靶点的药物，**贝尔妥珠单抗**通过多重机制（包括直接细胞毒性、**ADCC**和**ADCP**）杀伤恶性浆细胞。该药主要用于治疗既往接受过多种方案（包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和抗CD38**单抗）失败的复发或难治性多发性骨髓瘤**（RRMM）患者。

贝尔妥珠单抗(Belantamab)

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ADC Architecture:Anti-BCMA mAb + MMAF

核心靶点：BCMA(TNFRSF17)

EntrezID	608
药物类型	抗体偶联药物(ADC)
分子量	约152kDa
毒性载荷	MMAF(美登木素)
研发厂家	葛兰素史克(GSK)
审批现状	FDA/EMA已上市

药理机制：多维度免疫杀伤路径

贝尔妥珠单抗的作用机制通过将强效化疗药精准引导至肿瘤部位并激发机体免疫应答来实现。

• 靶向载荷释放：抗体部分特异性结合骨髓瘤细胞表面的BCMA**抗原，复合物随后通过**内吞作用**进入细胞。在溶酶体中降解并释放出活性毒素**MMAF**，阻断微管聚合导致细胞凋亡。
• ADCC**效应增强：该药物的**Fc段**经过糖工程改造（去岩藻糖基化），增强了与NK细胞上FcγRIIIa受体的亲和力，从而诱导更强力的抗体依赖性细胞毒性。
• ADCP**介导吞噬：同时可招募巨噬细胞，介导抗体依赖性细胞吞噬作用。
• 免疫原性死亡：受损肿瘤细胞释放警示分子，进一步激活宿主免疫系统对肿瘤的长期监视。

临床评价：DREAMM系列研究矩阵

研究项目	目标受试者	关键数据发现
DREAMM-2	既往接受过中位7线治疗的RRMM。	ORR达31%，中位缓解持续时间达11个月，确立了末线获益基础。
DREAMM-7	联合DVd方案对比PVd方案。	显著延长无进展生存期(PFS)，36.6vs11.2个月，具有显著统计学差异。
不良反应总结	主要为眼表事件(如角膜病变，发生率约70%)及血小板减少，通常具有可逆性。

诊疗策略：眼科毒性与剂量调整管理

贝尔妥珠单抗的临床应用路径强调全周期的安全管控，尤其是对特征性眼毒性的防护。

• 基线与定期眼检：在首次给药前及每周期给药前，患者必须接受由眼科医生进行的裂隙灯检查。临床管理的核心是监测角膜病变（Keratopathy）引起的视力变化。
• 特征性毒性应对：若出现2级及以上眼部症状，需暂停给药并进行剂量滴定。通常在角膜微囊样改变缓解后，可按减量方案重新启动治疗。
• 预防性用药：建议患者在给药期间频繁使用无防腐剂的人工泪液，以减轻眼干和不适感。
• 方案演进：最新的临床趋势是将该ADC与硼替佐米、**地塞米松**联用，不仅提升了疗效，还通过优化给药频率来降低蓄积性眼部毒性。

关键相关概念

• BCMA：浆细胞系的核心标志物，是ADC、CAR-T及双抗共同的目标靶点。
• MMAF：一种高效能的美登木素衍生物载荷，其通过不可剪切接头设计提高了外周血稳定性。
• 角膜病变：由ADC载荷在角膜上皮细胞蓄积引起的一种特征性药物不良反应。
• 西达基奥仑赛：同靶点的细胞疗法，常用于评估贝尔妥珠单抗失败后的后续补救。

       学术参考文献与权威点评
       

[1] Lonial S, et al. (2020). Belantamab mafodotin for relapsed or refractory multiple myeloma (DREAMM-2). The Lancet Oncology.
[权威点评]：该研究奠定了BCMA-ADC在多重耐药骨髓瘤中的治疗基石，展示了新型免疫疗法的力量。

[2] Mateos MV, et al. (2024). Belantamab Mafodotin combined with Bortezomib and Dexamethasone (DREAMM-7). The New England Journal of Medicine.[Academic Review]
[学术点评]：总结了贝尔妥珠单抗在早期线数中的强劲表现，预示其作为标准治疗组合的潜力。

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