恩维达
恩维达（通用名为 恩沃利单抗，研发代码为 KN035）是由 康宁杰瑞、思路迪医药 与 先声药业 联合开发的全球首个 皮下注射 型 PD-L1 抑制剂。作为一种基于 纳米抗体 技术构建的 Fc 融合蛋白，恩维达 彻底改变了免疫治疗必须依赖静脉滴注的传统模式。该药物通过高亲和力结合 PD-L1，阻断其与 T细胞 表面 PD-1 的结合，从而解除肿瘤对免疫系统的抑制。基于其在多中心临床研究中展现出的显著疗效，恩维达 已获 NMPA 批准用于治疗不可切除或转移性的 微卫星高度不稳定（MSI-H）或 错配修复缺陷（dMMR）的晚期实体瘤，为肿瘤患者提供了极具便利性的“保命药”选择。
技术核心：皮下注射纳米抗体的革命
恩维达 采用了具有自主知识产权的纳米抗体技术，在分子药理学和临床应用层面具有独特优势：
- 单域抗体优势：恩维达基于 单域抗体（VHH）构建，分子量仅为传统抗体的一半左右。其极小的空间位阻使其具有更强的 组织渗透性，能更有效地穿透致密的肿瘤间质，并在 肿瘤微环境 中实现深度覆盖。
- 皮下给药便利性：传统的 PD-1/PD-L1 抑制剂均需 30-60 分钟的静脉滴注，而 恩维达 的皮下注射仅需 30 秒即可完成。这不仅极大地节约了 门诊输液 资源，也避免了静脉给药引发的 输注反应。
- 稳定性与 PK 特征：得益于纳米抗体的高热稳定性，恩维达可在常温（25℃）下保持数周稳定，其药代动力学曲线平稳，有效维持了靶点的 受体占位率。
临床评价：MSI-H 泛癌种治疗矩阵
| 研究指标 | MSI-H/dMMR 经治实体瘤 (n=103) | 恩维达 临床获益分析 |
|---|---|---|
| 客观缓解率 (ORR) | 44.7% | 接近半数患者观察到肿瘤病灶缩小 ≥30%。 |
| 完全缓解 (CR) | 11.7% | 在结直肠癌及胃癌亚组中观察到显著的 CR。 |
| 疾病控制率 (DCR) | 86.4% | 绝大部分患者实现了长期带瘤生存。 |
| 安全性特征 | 主要不良事件为注射部位反应及甲状腺功能减退，三级以上 免疫毒性 发生率极低。 |
诊疗策略：皮下给药的规范化管理
作为国内首个皮下 PD-L1，恩维达 的临床应用需遵循特定的管理路径：
- 精准筛查：必须通过 IHC 或 PCR 方法确认患者为 MSI-H/dMMR 状态。该药是目前该领域唯一获批皮下给药的一线方案。
- 给药频率优化：推荐剂量为 150mg（或 300mg），每 1 周（或 2 周）给药一次。这种灵活的频率有助于患者在 居家化管理 模式下维持治疗。
- irAE 监测要点：临床应重点监测 免疫相关性肺炎 及注射部位的皮肤反应。由于皮下吸收缓慢，部分 免疫相关不良事件 表现可能较轻且易于干预。
- 医疗效率提升：恩维达的使用将免疫治疗从传统的“输液室”推向了“诊疗室”，极大提升了医疗机构的 日间手术中心 运转效率。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Li J, et al. (2021). Envafolimab (KN035) in advanced tumors with MSI-H or dMMR: a multicenter, single-arm, phase II study. Cancer Cell.
[权威点评]：该研究证实了皮下给药方案与传统静脉给药在 MSI-H 实体瘤治疗中具有相当甚至更优的临床获益。
[2] Qin S, et al. (2022). Consensus on subcutaneous immunotherapy in clinical practice for oncology. Chinese Journal of Clinical Oncology.[Academic Review]
[学术点评]：总结了恩维达作为标杆药物，在推动中国肿瘤免疫治疗规范化、便利化改革中的核心作用。