惠瑞妥
惠瑞妥（通用名为 替诺福韦酯，简称 TDF），是由 吉利德 研发的一种口服核苷酸类逆转录酶抑制剂（NtRTI）。作为第一代 替诺福韦 的前体药物，惠瑞妥 通过抑制 HBV DNA 聚合酶 及 HIV 逆转录酶 发挥强效抗病毒作用。凭借其极高的 耐药屏障、确切的临床疗效以及良好的成本效益，它被 世界卫生组织（WHO）及各国指南列为 慢性乙型肝炎 和 艾滋病（HIV/AIDS）抗病毒治疗的一线基石药物，同时也是目前 暴露前预防（PrEP）的标准方案之一。
分子机制：终止 DNA 链延伸的“诱饵”
惠瑞妥 作为前体药物，需在体内经两步转化发挥药理作用：
- 高效活化： 口服后经双酯水解转化为 替诺福韦，随后在细胞激酶作用下磷酸化为活性形式 替诺福韦二磷酸。
- 竞争性抑制： 活性产物与天然底物 脱氧腺苷三磷酸（dATP）竞争结合病毒 DNA 聚合酶或逆转录酶。
- 链终止： 替诺福韦结构中缺乏脱氧核糖环上的 3'-羟基。一旦其掺入正在合成的 病毒 DNA 链，后续核苷酸便无法连接，导致 DNA 链合成强制终止。
- 系统暴露特性： 与二代药 TAF 相比，惠瑞妥 在血浆中的替诺福韦浓度较高，这既保证了外周血抗病毒能力，也增加了 肾小管 负担。
核心临床研究与价值矩阵
| 评估项目 | 研究背景/人群 | 关键数据结论 |
|---|---|---|
| 乙肝抗病毒疗效 | Study 102 & 103 长期随访。 | HBV DNA 转阴率极高，8年随访未发现相关耐药突变。 |
| HIV 暴露预防 | iPrEx 临床研究。 | 每日服用一次可显著降低高危人群 HIV 感染 风险达 90% 以上。 |
| 母婴阻断安全性 | 妊娠晚期 HBV 携带者。 | 显著降低垂直传播率，且对围产期婴儿生长发育无显著负面影响。 |
| 典型毒副作用 | 长期服药人群。 | 需警惕 近端肾小管 功能障碍（范可尼综合征）及 骨密度 减低。 |
诊疗策略：规范应用与安全性监测
惠瑞妥 的临床应用需平衡其强效抗病毒力与长期代谢风险：
- 一线地位与集采覆盖： 尽管二代 TAF 安全性更优，但 惠瑞妥 凭借已进入国家 集中带量采购 带来的极高性价比，仍是中国乙肝防治中覆盖面最广的基础药物。
- 肾功能动态评估： 建议在用药前及用药期间（每 3-6 个月）监测 估算肾小球滤过率（eGFR）及血磷水平。对于 eGFR < 60 mL/min 的患者应谨慎或避免使用。
- 骨骼健康管理： 长期用药者，特别是绝经后女性或高龄患者，建议定期进行 骨密度（BMD）检查，并适量补充钙剂及维生素 D。
- 特殊人群转换： 若在使用 惠瑞妥 期间出现肾脏损害迹象，应根据 CSH肝病学会 指南平稳转换为 丙酚替诺福韦（TAF）或 艾米替诺福韦（TMF）。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Marcellin P, et al. (2008). Tenofovir disoproxil fumarate versus adefovir dipivoxil for chronic hepatitis B. The New England Journal of Medicine.
[权威点评]：该学术研究奠定了 TDF 在乙肝治疗中的领军地位，证明了其在病毒抑制方面的卓越效力。
[2] Heathcote EJ, et al. (2011). Long-term ethycacy of tenofovir disoproxil fumarate for chronic hepatitis B: 3-year results from two multicentre trials. Gastroenterology.[Academic Review]
[学术点评]：总结了 惠瑞妥 在长达三年的持续病毒抑制及肝纤维化逆转方面的长期获益证据。