替诺福韦
替诺福韦（Tenofovir，简称 TFV），化学名称为 (R)-PMPA，是一种高效的无环核苷酸类逆转录酶抑制剂（NtRTI）。作为抗病毒治疗的基石药物，它通过抑制 HBV DNA 聚合酶 及 HIV 逆转录酶，有效阻断病毒遗传物质的合成。由于 替诺福韦 母体分子带负电荷且肠道吸收差，临床主要采用其前体药物形式：第一代 替诺福韦酯（TDF）、第二代 丙酚替诺福韦（TAF）以及中国原研的肝靶向新药 艾米替诺福韦（TMF）。该药以其 高耐药屏障 和确切的疗效，被全球各大肝病学会指南列为 慢性乙型肝炎 的一线首选治疗方案。
分子机制：链延伸的强制终止
替诺福韦 通过模拟天然核苷酸，深度干扰病毒的遗传物质复制过程：
- 三磷酸活化： 药物在细胞内经过激酶的磷酸化作用，转化为活性形式 替诺福韦二磷酸（TFV-DP）。
- 竞争性抑制： TFV-DP 与天然底物 脱氧腺苷三磷酸（dATP）竞争结合病毒的 DNA 聚合酶 或逆转录酶，阻断正常的底物掺入。
- 终止 DNA 合成： 由于其结构缺乏 3'-羟基，一旦 TFV-DP 嵌入正在生长的 DNA 链，后续核苷酸便无法通过磷酸二酯键连接，从而导致病毒 DNA 链延伸终止。
替诺福韦系列药物对比矩阵
| 制剂代次 | 替诺福韦酯 (TDF) | 丙酚替诺福韦 (TAF) | 艾米替诺福韦 (TMF) |
|---|---|---|---|
| 肝脏靶向性 | 较低 (血浆浓度高) | 较高 (精准入肝) | 极高 (肝靶向优化) |
| 临床剂量 | 300 mg | 25 mg | 25 mg |
| 长期安全性 | 存在 肾毒性/骨密度风险 | 显著提升 (肾/骨安全) | 卓越 (代谢影响更小) |
| 代表商品名 | 惠瑞妥 (Viread) | 韦立得 (Vemlidy) | 晴可舒 (Ameile-TMF) |
诊疗策略：长程随访与多维获益
针对 替诺福韦 家族的应用，2026 年临床共识强调“**器官保护**”与“**病毒清除**”并重：
- 初治人群选择： 对于初诊携带 HBV 的患者，应首选高耐药屏障的 TDF、TAF 或 TMF。对于年龄 > 60岁、伴有 慢性肾病 或骨质疏松的患者，强烈推荐使用 TAF 或 TMF。
- 肾功能监测： 长期使用 TDF 的患者需每 3-6 个月监测一次 血肌酐、估算肾小球滤过率（eGFR）及血磷水平，必要时平稳转换至新一代肝靶向制剂。
- 母婴阻断策略： 替诺福韦（尤其是 TDF）是目前妊娠晚期降低 乙肝垂直传播 风险的公认安全方案。
- 功能性治愈探索： 持续病毒抑制是核心。在替诺福韦基础上联合 干扰素 或新型 siRNA 药物是目前追求 功能性治愈（HBsAg 转阴）的前沿方向。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Marcellin P, et al. (2008). Tenofovir disoproxil fumarate versus adefovir dipivoxil for chronic hepatitis B. The New England Journal of Medicine.
[权威点评]：该项经典研究确立了 TDF 在乙肝治疗中的领军地位。
[2] Pan CQ, et al. (2021). Tenofovir amibufenamide versus tenofovir disoproxil fumarate in the treatment of chronic hepatitis B: a multicentre, randomised, phase 3 trial. The Lancet Gastroenterology & Hepatology.[Academic Review]
[学术点评]：总结了中国原研 TMF 在提升肾脏/骨骼安全性方面的显著临床优势。