艾米替诺福韦
艾米替诺福韦（Tenofovir Amibufenamide，简称 TMF），商品名为 晴可舒，是由 翰森制药 自主研发的一种口服、新型核苷酸类逆转录酶抑制剂。作为 替诺福韦（TFV）的新型前体药物，艾米替诺福韦 具备极强的 肝靶向性，能够在较低的给药剂量下，在肝细胞内高效转化为活性代谢物。该药物主要用于治疗 慢性乙型肝炎（CHB）成人患者，在提供强效抗病毒效果的同时，显著改善了与传统替诺福韦制剂相关的 骨骼安全性 和 肾脏安全性 指标。
分子机制：肝靶向的前药递送系统
艾米替诺福韦 通过独特的化学结构优化，实现了对乙肝病毒复制过程的精准拦截：
- 高效肝摄取： 该分子在血浆中具有较高的稳定性，主要通过肝细胞表面的 有机阴离子转运多肽（OATP）被主动吸收入肝。
- 胞内激活： 进入肝细胞后，前体药物被酶解水解为 替诺福韦（TFV），随后在激酶的作用下磷酸化为具有生物活性的 替诺福韦二磷酸（TFV-DP）。
- 抑制病毒复制： TFV-DP 与内源性底物竞争结合 HBV DNA 聚合酶，嵌入病毒 DNA 链中导致链延伸提前终止，从而阻断病毒的生命周期。
- 系统暴露量低： 相比于第一代 替诺福韦酯（TDF），艾米替诺福韦 在实现同等甚至更强抗病毒效力的同时，血浆中 TFV 的浓度显著降低，极大减少了对 肾小管 的损伤风险。
核心临床评估矩阵
| 评估维度 | 研究表现 (对比 TDF) | 临床获益评价 |
|---|---|---|
| 病毒抑制率 | HBV DNA 转阴率达成非劣效性。 | 展现出极其稳定的抗病毒能力。 |
| 肾脏功能影响 | 血肌酐升高及肾小球滤过率下降幅度极小。 | 显著优于传统 TDF，适合长期慢病管理。 |
| 骨矿物质密度 | 髋关节及腰椎 骨密度 下降风险显著降低。 | 对于中老年乙肝患者具有重要的骨保护意义。 |
| ALT 复常速度 | 具有更高的 谷丙转氨酶（ALT）早期复常趋势。 | 有助于快速改善肝脏炎症状态。 |
诊疗策略：长程管理与个体化选择
艾米替诺福韦 的临床应用强调“高效长治”与“器官保护”的平衡：
- 首选一线方案： 已被纳入中国 慢性乙型肝炎防治指南，被推荐作为初治 CHB 患者的一线抗病毒药物，因其具备高耐药屏障。
- 风险人群转换： 对于既往使用 TDF 出现 肾损伤 或骨密度减低的患者，转换为 艾米替诺福韦 可在维持病毒抑制的同时修复受损指标。
- 代谢管理常规： 建议患者每日一次（25mg），随餐服用以优化吸收。在治疗期间需定期监测 HBV DNA 定量及肝肾生化指标。
- 安全性优势： 由于其对外周血成分影响较小，特别适合伴有合并症（如高血压、糖尿病）的慢性病患者。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Pan CQ, et al. (2021). Tenofovir amibufenamide versus tenofovir disoproxil fumarate in the treatment of chronic hepatitis B: a multicentre, randomised, double-blind, phase 3 trial. The Lancet Gastroenterology & Hepatology.
[权威点评]：该研究奠定了 艾米替诺福韦 在中国乙肝防治领域的基石地位，证明了其优越的安全获益。
[2] 中华医学会肝病学分会. (2022). 慢性乙型肝炎防治指南 (2022年版). 中华肝脏病杂志.[Academic Review]
[学术点评]：总结了国产创新前体药物在提升患者生活质量及降低长期用药风险方面的公共卫生贡献。