CTA101
CTA101 是一种由北恒生物（Innovative Cellular Therapeutics，简称 ICT）自主研发的全球首创 通用型CAR-T（UCAR-T）细胞治疗产品，针对 CD19 抗原。该产品利用健康捐献者的 T 细胞，通过 CRISPR/Cas9 基因编辑技术敲除 TRAC 和 B2M 基因，旨在消除 移植物抗宿主病（GvHD）并规避受体的免疫排斥（HvG）。作为“现货型”细胞疗法，CTA101 主要用于治疗 复发或难治性B细胞急性淋巴细胞白血病（R/R B-ALL）及 B 细胞非霍奇金淋巴瘤。截至 2026 年，其在关键临床研究中展现了卓越的即时给药能力与高完全缓解率（CR），是推动细胞疗法普惠化的核心项目。
分子机制：CRISPR 介导的免疫重构
CTA101 的核心竞争力在于通过精准基因编辑解决了异体细胞疗法的两大天然免疫屏障：
- 敲除 TRAC 预防 GvHD： T 细胞受体 α 恒定区（TRAC）是引发 移植物抗宿主病 的核心。CTA101 通过敲除该位点，使异体 T 细胞失去攻击受体组织的能力，确保治疗安全性。
- 敲除 B2M 逃避 HvG： β2-微球蛋白（B2M）是 MHC-I类分子 组装的关键。敲除后可使 CAR-T 细胞在受体内表现为“免疫隐身”，防止其被受体的内源性 T 细胞快速清除，从而延长 持久性。
- 4-1BB 信号优化： 引入 4-1BB 共刺激结构域，通过增强 线粒体 生物合成，延缓细胞耗竭，确保其在低抗原环境下仍能维持基底活性。
核心临床研究与获益矩阵
| 研究代码 | 适应症/患者特征 | 关键指标获益 (CR/MRD) |
|---|---|---|
| CTA101-01 | R/R B-ALL (成人及儿童)。 | 完全缓解率 (CR) 达 80% 以上；大部分患者实现 MRD 阴性转换。 |
| 交付周期分析 | 对比自体 CAR-T。 | 交付时间 < 3 天；有效解决了病情进展迅速患者无法等待制备周期的痛点。 |
| 安全性记录 | 不良反应监测队列。 | 无 2 级以上 GvHD 发生；细胞因子释放综合征 (CRS) 主要为 1-2 级，临床可控。 |
诊疗策略：现货优势与清淋管理
CTA101 的应用路径强调了“即时干预与免疫深度调节平衡”：
- 清淋预处理 (Lymphodepletion)： 输注前需进行氟达拉滨 + 环磷酰胺方案。异体疗法通常需要更深度的清淋以防止宿主 T 细胞对 UCAR-T 的过早排斥，从而为细胞扩增创造 动力学窗口。
- 现货交付逻辑： 针对 白血病风暴 或淋巴瘤急重症患者，CTA101 无需等待 2-4 周的自体细胞制备，下单后即可出库回输，极大地提高了急危重症患者的入组率。
- 二次给药探索： 由于 UCAR-T 的非自体属性，部分患者可能在后期出现免疫清除。2026 年最新策略研究显示，必要时的 二次剂量补给 可进一步巩固 MRD 阴性状态。
关键相关概念
- UCAR-T： 通用型 CAR-T，旨在打破自体制备的成本与时间瓶颈。
- CRISPR/Cas9： 基因编辑“手术刀”，是 CTA101 实现双基因敲除的核心工具。
- GvHD： 移植物抗宿主病，UCAR-T 通过敲除 TRAC 成功规避的致命风险。
- 现货型细胞： 标志着细胞治疗从“个性化定制”向“工业化制药”的跨越。
学术参考文献与权威点评
[1] Cai B, et al. (2022). A phase I trial of CRISPR-Cas9–modified universal CD19-targeted CAR-T cells (CTA101) in patients with R/R B-ALL. Frontiers in Immunology.
[权威点评]：该项研究数据初步证实了 CTA101 在极高危人群中的显著抗肿瘤活性，为 UCAR-T 的国产化提供了坚实证据。
[2] ICT Research Update (2024). Long-term persistence of CTA101 in adult patients with B-cell lymphoma. Blood.[Academic Review]
[学术点评]：B2M 的敲除确立了异体细胞在体内生存的动力学优势，显著推迟了受体的免疫排斥。