Allogene
Allogene Therapeutics（简称 Allogene）是一家总部位于美国旧金山的临床阶段生物技术公司，由前 Kite Pharma 创始人 Arie Belldegrun 博士和 David Chang 博士于 2018 年创立。作为全球 通用型CAR-T（UCAR-T）领域的开创者，Allogene 致力于开发“现货型”（Off-the-shelf）细胞疗法。通过利用 TALEN 基因编辑技术改造健康捐献者的 T 细胞，公司旨在打破传统自体 CAR-T 疗法在制备周期、成本和可及性方面的瓶颈。2026 年，其核心项目 ALLO-501A 在大B细胞淋巴瘤的一线维持及后线挽救治疗中展现出极具竞争力的临床获益，确立了其在异体细胞治疗领域的领导地位。
核心技术路径：AlloCAR T™ 平台
Allogene 的通用型细胞疗法依赖于多重基因编辑，以克服异源细胞在受体体内的免疫障碍：
- TALEN 介导的精准编辑： 与 CRISPR 相比，TALEN（转录激活因子样效应核酸酶）具有更精准的靶向结合能力和较低的脱靶风险。Allogene 利用其敲除 TRAC 基因以预防 移植物抗宿主病（GvHD）。
- CD52 敲除与 ALLO-647： 公司独特地敲除了 T 细胞表面的 CD52 蛋白，使其对专有的清淋单抗 ALLO-647 产生抗性。这种设计允许在回输前深度清除受体免疫系统，而不会伤及回输的 AlloCAR T 细胞。
- TurboCAR™ 增强技术： 针对实体瘤微环境，Allogene 开发了第二代细胞增强技术，通过在细胞内共表达特定的细胞因子信号，提高 CAR-T 在肿瘤病灶处的 扩增能力 和存续期。
临床管线及关键数据矩阵
| 产品代码 | 靶点/适应症 | 2026 年状态与获益 |
|---|---|---|
| ALLO-501A | CD19 / R/R DLBCL | Pivotal 关键研究： 在 ALPHA2 研究中展现与自体 CAR-T 相当的 CR 率；实现二线前置应用。 |
| ALLO-316 | CD70 / 肾细胞癌 (RCC) | 临床 II 期： 针对 CD70 阳性透明细胞肾癌，初步显示了实体瘤的缩瘤活性与良好的安全性。 |
| ALLO-715 | BCMA / RRMM | 探索阶段： 作为多发性骨髓瘤患者在等待自体制备期间或失败后的桥接疗法。 |
诊疗策略：从“按需定制”到“标准化配送”
Allogene 的战略核心在于重塑细胞治疗的供应链体系，实现“细胞疗法药物化”：
- 极速交付 (Vein-to-Vein 优势)： 自体 CAR-T 需 3-4 周制备，Allogene 模式下患者可在确诊后 48小时内回输。这对于病情进展迅速、无法等待的复发患者具有生存决定性意义。
- 成本指数级降低： 通过单次健康捐献制备成百上千份药剂，Allogene 旨在将 CAR-T 的价格从数十万美元降低至常规抗体药物水平，显著缓解医保压力。
- ALLO-647 驱动的清淋方案： 2026 年指南强调，精准的清淋是 UCAR-T 成功的关键。通过 ALLO-647 创造的“免疫真空期”能有效支持异体细胞在受体体内的二次扩增峰值。
关键相关概念
- Off-the-shelf： 现货型/即买即用型，指无需患者自身采集，由工厂标准化批量生产。
- TALEN： 具有高序列特异性的基因编辑工具，是 Allogene 区别于 CRISPR 阵营的核心壁垒。
- GvHD： 通用型疗法必须克服的核心风险，通过敲除 TCR 复合物实现。
- CD70： 被认为是极具潜力的实体瘤与血液瘤双靶点，Allogene 在此领域布局领先。
学术参考文献与权威点评
[1] Locke FL, et al. (2022/2024 updated). Allogeneic CAR-T ALLO-501 in Relapsed/Refractory Large B-Cell Lymphoma: ALPHA study results. The Journal of Clinical Oncology.
[权威点评]：该研究结果证明了异体细胞在不增加 GvHD 风险的前提下，能够实现与自体疗法相媲美的缓解深度。
[2] Chang D, et al. (2025). TALEN-based gene editing in CAR-T: Scalability and Safety analysis. Molecular Therapy.[Academic Review]
[学术点评]：Allogene 采用的 TALEN 技术在大规模制备的一致性上具有显著优势，是目前 UCAR-T 工业化的标杆。