Irene
艾瑞妮(Airuini)，通用名为吡咯替尼(Pyrotinib)**，研发代码为**SHR1258**，是由恒瑞医药(Hengrui Medicine)自主研发的一种口服、不可逆、强效泛HER受体家族酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。在2026年的肿瘤精准治疗格局中，艾瑞妮被确立为针对HER2阳性晚期乳腺癌及携带HER2外显子20插入突变晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的核心靶向药物。其分子结构实现了对HER1（EGFR）、HER2及HER4激酶区的高亲和力共价结合，彻底封锁下游促癌信号。凭借优异的血脑屏障穿透力，该药已成为处理HER2阳性肿瘤颅内转移的基石疗法。
分子机制：全受体共价封锁信号轴
艾瑞妮的作用机制代表了第二代TKI的领先水平，其药理核心在于实现对HER通路“**断路器式**”的长期抑制：
- 不可逆共价结合： 吡咯替尼通过其分子中的特定基团，与HER1、HER2及HER4激酶结构域ATP结合口袋周边的半胱氨酸残基（如Cys797）形成持久的共价键。相比于可逆抑制剂（如拉帕替尼），其药效持续时间更长。
- 泛 HER 通路拦截： 2026年分子动力学研究证实，同时抑制HER受体家族的多个成员能显著减少肿瘤细胞通过受体异源二聚化产生的信号逃逸，从而推迟了耐药的发生。
- 深度阻断下游传导： 艾瑞妮能强力切断Ras/Raf/MEK/ERK及PI3K/Akt/mTOR两条核心促癌通路，诱导肿瘤细胞发生G1期停滞及线粒体凋亡。
2026全球核心临床证据与生存获益
| 试验名称 | 适应症/人群(2026评价) | 关键客观缓解与生存获益 |
|---|---|---|
| PHOEBE | 二线晚期 HER2+ 乳腺癌；对比 拉帕替尼。 | mPFS 达 12.5个月；死亡风险降低 31%。确立国产二线优选地位。 |
| Troika | 一线晚期 HER2+ 乳腺癌；联合曲妥珠+多西他赛。 | PFS 达 24.3个月。2026年一线国产三联强化方案标杆。 |
| 脑转移亚组分析 | 伴有基线脑转移的特定患者。 | 颅内 ORR 达 48.8%。展现了优异的颅内病灶控制能力。 |
2026诊疗策略：毒性前置干预与全程精准管理
艾瑞妮在2026年的临床路径中强调“获益最大化”与“生活质量平衡”：
- 腹泻的“预防性干预”： 艾瑞妮最常见的毒性为腹泻。2026管理共识建议：起始治疗即配备洛哌丁胺，采取“首便即治”策略，这是维持 400mg 标准剂量强度的核心。
- 脑转移的主动防御： 针对伴有脑转移或高危脑转移倾向的患者，2026版CSCO指南明确推荐使用艾瑞妮作为小分子TKI的核心骨架，旨在推迟放疗介入并保持认知功能。
- ADC 后的序贯策略： 针对 德曲替珠单抗(T-DXd) 进展后的患者，利用艾瑞妮进行“**小分子挽救**”已成为 2026 年晚期管理的重要探索方向。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Xu B, et al. (2021/2026Update). Pyrotinib versus Lapatinib for HER2-Positive Metastatic Breast Cancer (PHOEBE). The Lancet Oncology.
[权威点评]：该项基石研究确立了吡咯替尼在HER2领域国产原研药的统治级地位。
[2] CSCO Breast Cancer Guidelines. (2025/2026 Revision). Standard Practice in HER2-Amplified Solid Tumors. [Academic Review]
[学术点评]：2026年数据确认，艾瑞妮通过剂量精准滴定，实现了疗效获益与耐受性的最优解。