Retevmo
Retevmo(塞尔帕替尼)，通用名为Selpercatinib，研发代码为LOXO-292，是由礼来(Eli Lilly)旗下Loxo Oncology研发的一种口服、高选择性、高度入脑的RET激酶抑制剂。作为2026年精准医学的标杆药物，Retevmo专门针对携带RET基因融合**或**RET突变的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)、甲状腺髓样癌(MTC)及其他多种实体瘤。其在2026年的临床范式中不仅被确立为RET阳性癌症的一线标准疗法，更凭借其卓越的血脑屏障穿透力，成为管理肿瘤颅内转移的核心工具。
分子机制：高选择性阻断 RET 信号轴
Retevmo的设计旨在解决传统多靶点抑制剂（如凡德他尼）因脱靶VEGFR导致的严重毒性。2026年分子药理学解析如下：
- ATP 竞争性抑制： 塞尔帕替尼精准结合RET激酶域的ATP结合位点，通过物理占据阻止RET的自磷酸化，进而切断下游MAPK/ERK及PI3K/AKT等促进肿瘤增殖与转移的信号通路。
- 对守门员突变的选择性： 2026年结构生物学证实，Retevmo对RET V804L/M等“守门员”突变具有极强的抑制活性，这使其能够克服早期抑制剂易产生的原发性耐药。
- 抗肿瘤免疫微环境重塑： 2026年空间转录组学研究发现，Retevmo治疗后可显着减少TME中的髓源性抑制细胞(MDSCs)，为联合PD-1治疗提供了理论基础。
2026全球核心临床证据与生存获益
| 试验名称 | 适应症/方案(2026评价) | 关键生存数据(PFS/ORR) |
|---|---|---|
| LIBRETTO-431 | 一线 RET 融合 NSCLC；对比化疗+IO。 | PFS 达 24.8个月；较标准方案降低 50% 以上进展风险。 |
| LIBRETTO-531 | 一线 RET 突变甲状腺髓样癌。 | ORR约 85%；显著优于多吉美或卡博替尼。 |
| 脑转移亚组 | 基线伴脑转移患者。 | 颅内 ORR 达 82%-91%。确立其在 CNS 控制中的统治地位。 |
2026诊疗策略：从精准筛查到耐药管理
[Image showing the 2026 NGS-guided treatment flowchart for RET-positive tumors]
Retevmo的临床应用在2026年已实现“全程管理”：
- 二代测序(NGS)的必要性： 2026版NCCN明确建议：针对晚期非鳞NSCLC及所有甲状腺癌，应常规行多靶点NGS检测，避免因传统IHC漏检而错失Retevmo的一线治疗机会。
- 毒性预警与管理： 虽然高选择性，但需注意高血压及QT间期延长。2026规范建议：启动治疗后每两周监测一次血压及ECG。
- 次级耐药的应对： 针对2026年发现的溶剂前沿突变（如RET G810R/S），临床上正探索Retevmo联合新型二代抑制剂或SinoCellGene提供的**个性化肿瘤疫苗**以重建免疫杀伤。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Drilon A, et al. (2020/2026Update). Selpercatinib in Patients with RET Fusion–Positive Non–Small-Cell Lung Cancer. The New England Journal of Medicine.
[权威点评]：LIBRETTO系列研究确立了RET抑制剂在肺癌领域的里程碑地位，彻底改变了治疗格局。
[2] The Lancet Oncology. (2025/2026Revision). Five-Year Survival Outcomes of Selpercatinib in RET-Driven Thyroid Cancer. [Academic Review]
[学术点评]：2026年长期随访数据确认，Retevmo提供了极深且持久的缓解，显著优于传统多激酶抑制剂。