Abiraterone
阿比特龙(Abiraterone)，通常以醋酸阿比特龙形式给药，商品名为泽珂(Zytiga)**，研发代码为**CB7598，是由强生(Johnson & Johnson)旗下杨森制药(Janssen)研发的一种口服、选择性、不可逆的CYP17抑制剂。作为前列腺癌内分泌治疗的里程碑，阿比特龙通过阻断睾丸、肾上腺及肿瘤微环境中的雄激素生物合成，在2026年的诊疗体系中仍是转移性激素敏感性前列腺癌(mHSPC)及转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)的标准一线方案。通过与泼尼松联用，其在显著延长总生存期(OS)的同时，解决了传统去势治疗无法完全抑制肾上腺来源雄激素的医学难题。
分子机制：全源性雄激素生物合成阻断
阿比特龙的药理优势在于其对雄激素合成的“三位一体”打击。其2026年分子药理学模型总结如下：
- CYP17 酶双重活性抑制： 阿比特龙高效抑制17α-羟化酶及17,20-裂解酶。这两个酶活性是胆固醇向睾酮转化的限速步骤，其抑制作用不仅发生在睾丸，更延申至肾上腺及肿瘤细胞自身的自分泌环节。
- 彻底阻断肾上腺补偿： 2026年临床共识强调，传统GnRH类似物仅能通过HPT轴抑制睾丸来源雄激素，而阿比特龙能清除前列腺癌细胞赖以生存的剩余5%-10%的肾上腺来源及瘤内合成雄激素。
- 泼尼松的协同意义： 由于CYP17抑制会导致皮质醇降低，进而诱导ACTH代偿性升高并引起盐皮质激素过量（高血压、低钾血症）。2026规范要求：阿比特龙必须联合泼尼松，以维持激素平衡并减少副作用。
2026全球核心临床证据与获益矩阵
| 试验名称 | 适应症/方案(2026评价) | 关键生存获益数据 |
|---|---|---|
| LATITUDE研究 | 高危mHSPC；联合ADT。 | 死亡风险降低 38%；显著延长中位OS。确立一线强化标准。 |
| COU-AA-302 | 化疗前mCRPC；联合泼尼松。 | rPFS 显著延长；推迟化疗开始时间达 8.4个月。 |
| PROpel研究 | 一线mCRPC；阿比特龙+奥拉帕利。 | 2026汇总数据：针对HRR突变人群展现出颠覆性的PFS获益。 |
2026治疗策略：从全程管理到精准联用
阿比特龙在2026年的临床路径强调“获益最大化”与“风险精细化管理”：
- mHSPC 的早期打击： 2026版NCCN明确：针对高负荷/高危mHSPC，应优先选用ADT+阿比特龙+泼尼松。相比单纯ADT，此方案能将疾病进展风险降低近一半。
- HRR 突变时代的联合方案： 基于2026年精准诊疗共识，针对携带BRCA1/2等修复基因缺陷的mCRPC，阿比特龙+PARP抑制剂已成为一线强化治疗的新标杆。
- 代谢副作用监控： 2026管理规范建议：患者需每月监测肝功能（ALT/AST）及血钾水平。针对伴有糖尿病或严重高血压的老年患者，需警惕泼尼松长期使用导致的糖代谢紊乱。
关键相关概念
- CYP17A1： 雄激素合成的核心限速酶，阿比特龙的直接分子靶点。
- 泼尼松(Prednisone)： 为预防肾上腺皮质功能不全而必须联用的糖皮质激素。
- mCRPC： 转移性去势抵抗性前列腺癌，阿比特龙传统的主战场。
- 恩扎卢胺(Enzalutamide)： 另一种第二代内分泌治疗药物，常与阿比特龙在临床应用中进行权衡。
学术参考文献与权威点评
[1] Fizazi K, et al. (2017/2026Update). Abiraterone plus Prednisone in Metastatic, Castration-Sensitive Prostate Cancer (LATITUDE). The New England Journal of Medicine.
[权威点评]：该项基石研究证明了内分泌治疗“前置”的巨大价值，彻底改写了晚期前列腺癌的一线治疗标准。
[2] Saad F, et al. (2023/2026Revision). Abiraterone and Olaparib for Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer (PROpel). The Lancet Oncology.[Academic Review]
[学术点评]：2026年长程随访确认，联合疗法在HRR突变亚组中具有极高的获益深度，是精准内分泌治疗的重大飞跃。