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拓益（通用名：特瑞普利单抗(Toripalimab)），研发代码为JS001，是由中国君实生物(JunshiBiosciences)自主研发的全球首个获批上市的抗程序性死亡受体1(PD-1)人源化单克隆抗体。作为2026年中国创新药出海的领军者，拓益凭借其独特的FG环结合表位及强大的受体内吞机制，在鼻咽癌(NPC)领域确立了全球一线治疗的金标准地位。截至2026年，拓益已在美国、欧盟及中国获批用于包括黑色素瘤、非小细胞肺癌(NSCLC)及食管鳞癌(ESCC)在内的十余项适应症。
作用机制：FG环结合与受体内吞
拓益通过独特的结构设计实现对免疫检查点的高效阻断。2026年的分子药理学研究将其核心机制总结为：
- 独特的 FG 环表位结合： 特瑞普利单抗特异性结合PD-1分子的FG环。与帕博利珠单抗等相比，其结合面与PD-L1的重叠程度更高，能产生更彻底的信号封闭效应。
- 诱导受体内吞： 最新证据显示，拓益在结合PD-1后可诱导受体迅速内吞并降解，从而直接减少细胞表面的“免疫刹车”密度。
- Fc 段优化： 作为IgG4型抗体，其经过工程化改造以最大限度降低ADCP效应，防止巨噬细胞对效应T细胞的误伤，维持更持久的免疫活性。
2026核心研究与证据矩阵
| 试验代号 | 适应症/研究场景(2026) | 临床意义 |
|---|---|---|
| JUPITER-02 | 晚期复发/转移性鼻咽癌一线。 | 全球一线标准方案。显著提升OS与PFS。 |
| JUPITER-06 | 晚期食管鳞癌一线联合化疗。 | 2026年汇总分析确认在亚洲人群中的高度获益。 |
| NEOTORCH | 可手术NSCLC围手术期。 | 显著提高病理完全缓解率(pCR)，重塑外科范式。 |
2026治疗策略：联合应用与二线逆转
拓益在2026年的临床实践中已全面跨入“双免疫”及“三联免疫”时代：
- 双靶点协同封锁： 2026年最受关注的前沿是拓益联合替法利单抗(Tifcemalimab)。针对PD-1与BTLA靶点的双重打击，正挑战多线经治失败患者的二线逆转。
- 围手术期全病程管理： 基于NEOTORCH方案，拓益被前置用于术前新辅助及术后辅助，旨在清除微小残留病灶(MRD)，降低术后复发风险。
- 特异性 irAE 监测： 2026版专家共识强调对免疫性肺炎及心肌炎的动态评估，建议联合使用基于AI的影像标志物分析以早期预警。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Mai HQ,et al.(2021/2026Update). Toripalimab plus chemotherapy vs chemotherapy alone as first-line treatment for advanced NPC (JUPITER-02). Nature Medicine.
[权威点评]：该研究确立了拓益在鼻咽癌全球治疗中的统领地位。
[2] Xu RH,et al.(2022/2025Revision). JUPITER-06:A randomized,double-blind,phase III study of toripalimab vs placebo in advanced ESCC. Journal of Clinical Oncology.[Academic Review]
[学术点评]：2026年的汇总分析确认了FG环结合表位在提升上消化道肿瘤响应率中的独特生物学优势。