拓益
拓益（通用名：特瑞普利单抗(Toripalimab)），研发代码为JS001，是由君实生物(JunshiBiosciences)自主研发的中国首个获批上市的抗程序性死亡受体1(PD-1)人源化单克隆抗体。在2026年的全球免疫治疗版图中，拓益以其独特的FG环结合表位和强效的受体内吞机制，确立了其在鼻咽癌(NPC)领域的全球领导地位。截至2026年，拓益已相继获得美国FDA、欧洲EMA及中国NMPA的批准，用于多达十余项适应症的临床治疗，是肿瘤免疫联合方案（IO+X）中的核心骨架药物。
分子机制：FG环结合与受体内吞
拓益在分子结构上的创新使其在抗血管生成及免疫应答领域具备显著优势。2026年的分子药理学研究将其机制总结为：
- 独特的 FG 环结合表位： 特瑞普利单抗主要结合PD-1分子的FG环，这一位点与PD-L1的结合面高度重合。其结合亲和力（Kd值）较第一代PD-1抗体显著提升，能够更彻底地阻断肿瘤细胞发出的抑制性信号。
- 诱导受体迅速内吞： 研究证实，拓益在结合后能诱导PD-1受体从T细胞表面迅速发生内吞并降解。这种机制不仅从物理上消除了免疫检查点的干扰，还减少了抗抗体（ADA）的产生风险。
- 2026 结构洞察： 最新的高分辨率电镜结构显示，拓益的Fc段经过优化，在保持稳定性的同时，显著下调了ADCP效应，从而避免了巨噬细胞对活化T细胞的误伤。
2026核心临床数据与全球地位
| 适应症领域 | 2026核心证据(试验代号) | 临床意义 |
|---|---|---|
| 鼻咽癌 | JUPITER-02：一线联合吉西他滨+顺铂。 | 全球首选标准。显著改善PFS及OS。 |
| 食管鳞癌 | JUPITER-06：晚期一线联合化疗。 | 针对中国高发癌种展现出显著应答深度。 |
| 肺癌 | CHOICE-01/NEOTORCH：晚期一线及围手术期。 | 新辅助免疫治疗显著提升病理完全缓解(pCR)。 |
| 尿路上皮癌 | POLARIS-03：经治晚期患者。 | 填补了后线治疗的临床空白。 |
2026治疗策略：联合应用与二线逆转
拓益在2026年的临床应用中已超越单药模式，全面进入“免疫加法”时代：
- 双免疫通路阻断： 2026年最受瞩目的组合是拓益联合替法利单抗(Tifcemalimab)。针对BTLA靶点与PD-1的双重阻断，在克服初期PD-1耐药方面展现出突破性数据。
- 围手术期新辅助治疗： 在肺癌及食管癌的早期治疗中，拓益被前置应用。2026指南明确建议：对局晚期可手术患者，采用“免疫+化疗”新辅助方案，旨在实现肿瘤降期并减少微小残留病灶(MRD)。
- 免疫副作用(irAE)管理： 2026版专家共识指出，虽然拓益亲和力强，但其安全性能与国际同类药物持平。临床需重点监测免疫性肺炎及心肌炎，并利用AI影像分析实现早期预警。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Mai HQ,et al.(2021/2026Update). Toripalimab or placebo plus chemotherapy as first-line treatment in advanced nasopharyngeal carcinoma:a multicenter randomized phase 3 trial (JUPITER-02). Nature Medicine.
[权威点评]：JUPITER-02研究不仅定义了鼻咽癌的治疗高度，更为中国原研抗体走向世界提供了坚实的证据。
[2] Xu RH,et al.(2022/2025Revision). JUPITER-06:A randomized,double-blind,phase III study of toripalimab versus placebo in combination with chemotherapy in advanced ESCC. Journal of Clinical Oncology.[Academic Review]
[学术点评]：2026年汇总数据确认，拓益在特定突变背景下的长效获益显著优于传统二线方案。