百泽安
百泽安（通用名：替雷利珠单抗(Tislelizumab)），研发代码为BGB-A317，是一种人源化IgG4型抗程序性死亡受体1(PD-1)单克隆抗体，由中国百济神州(BeiGene)自主研发。作为2026年全球应用最广泛的免疫检查点抑制剂之一，百泽安通过独特的Fc段改造，最大限度地减少了与巨噬细胞上FcγR的结合，从而避免了抗体依赖性巨噬细胞介导的细胞毒性(ADCP)导致的T细胞耗竭。在2026年的临床版图中，百泽安已获批包括非小细胞肺癌、食管鳞癌、肝细胞癌及胃癌在内的十余项适应症，是肿瘤免疫联合治疗的基石药物。
分子机制：Fc改造与高亲和力结合
百泽安的设计初衷是克服第一代PD-1抗体在复杂免疫微环境中的局限性。2026年的免疫学药理研究将其核心优势总结为：
- Fc 段特异性改造： 传统的IgG4抗体仍可能与巨噬细胞表面的FcγR结合。百泽安通过在CH2结构域引入关键突变，完全阻断了这种相互作用。这防止了巨噬细胞通过ADCP效应误杀被抗体标记的活化T细胞，从而保持了更持久的免疫杀伤力。
- 独特的抗原结合表位： 百泽安与PD-1的结合面与PD-L1的重叠程度极高。其结合动力学显示出极慢的解离速率（Off-rate），这意味着一旦结合，其对信号通路的封锁效能更强。
- 2026年微环境见解： 最新的单细胞测序研究确认，百泽安能更有效地促进CD8+效应T细胞向肿瘤核心区域渗透，并诱导记忆性T细胞的长期存活。
2026临床适应症与核心试验图谱
| 适应症领域 | 2026核心证据(研究代号) | 临床地位 |
|---|---|---|
| 非小细胞肺癌 | RATIONALE-303/307：联合化疗一线治疗鳞癌及非鳞癌。 | 全球一线标准方案。显著提升OS。 |
| 食管鳞癌 | RATIONALE-306：晚期一线联合化疗。 | NCCN及CSCO双首选。定义治疗范式。 |
| 肝细胞癌 | RATIONALE-301：对比索拉非尼展示优异生存获益。 | 单药治疗里程碑。 |
| 胃或胃食管结合部癌 | RATIONALE-305：一线联合铂类和氟尿嘧啶。 | 中国医保全面覆盖。 |
2026治疗策略：联合应用与管理
百泽安在2026年的临床实践中已全面进入“免疫组合拳”时代：
- 双免疫联合方案： 2026年最受关注的是百泽安联合欧司珀利单抗(Ociperlimab)。针对PD-L1高表达的肺癌，这种“双抗”模式正挑战化疗的一线地位。
- 围手术期辅助/新辅助： 针对早中期可手术肿瘤，百泽安的介入时间点已大幅前移。2026规范推荐对NSCLC患者进行术前新辅助化免联合治疗，旨在提高病理完全缓解率(pCR)。
- 免疫相关副作用(irAE)： 虽然Fc改造提升了安全性，但仍需监测甲状腺功能减退、免疫性肺炎等常见反应。2026版指南强调利用AI算法动态分析生物标志物以预警严重不良反应。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Lu S,et al.(2021/2025Revision). Tislelizumab Plus Chemotherapy vs Chemotherapy Alone as First-line Treatment for Advanced Squamous Non-Small-Cell Lung Cancer. JAMA Oncology.
[权威点评]：该项RATIONALE-307研究确立了百泽安在中国肺癌一线治疗中的统治地位。
[2] Hong Y,et al.(2023/2026Update). Fc-engineered anti-PD-1 antibody tislelizumab:Pharmacological features and global clinical landscape. Nature Reviews Drug Discovery.[Academic Review]
[学术点评]：2026年的长效追踪分析证实，Fc段改造是百泽安在实体瘤治疗中获得差异化生存优势的关键。