赛妥
赛妥 (Sarclisa)，通用名为 艾沙妥昔单抗 (Isatuximab)，是由 赛诺菲 (Sanofi) 开发的一种针对 CD38 受体的新一代人源化单克隆抗体。作为多发性骨髓瘤 (MM) 免疫治疗的重要里程碑，赛妥通过结合 CD38 分子上的特定表位，通过多重免疫杀伤机制（ADCC、ADCP、CDC）以及独特的直接诱导肿瘤细胞凋亡能力发挥药效。在 2026 年的临床实践中，赛妥已成为复发或难治性多发性骨髓瘤 (R/R MM) 的标准治疗方案，尤其是其与 卡非佐米 (Isa-Kd) 或 泊马度胺 (Isa-Pd) 的联合应用，为患者提供了深度的 uMRD 阴性缓解可能。
分子机制：多位点的效应整合
赛妥的作用机制不仅局限于传统的单抗免疫杀伤，其对 CD38 胞外酶活性的抑制是其差异化竞争的核心。
- 抑制 CD38 酶活性：
CD38 是一种具有外酶活性的跨膜蛋白。赛妥能强效抑制其水解酶活性，减少胞外免疫抑制分子（如腺苷）的产生，从而逆转肿瘤微环境的免疫抑制状态。 - 直接诱导凋亡 (Direct Killing)：
与达雷妥尤单抗不同，赛妥在无需效应细胞交联的情况下，即可通过 Caspase 依赖性路径直接诱导骨髓瘤细胞死亡。 - 重塑 T 细胞免疫：
2026 年的最新机制研究证实，赛妥能特异性降低 Tregs（调节性 T 细胞）的丰度，解除对 CD8 阳性 T 细胞的束缚，强化机体自身的抗肿瘤反应。
2026 核心临床应用图谱
| 方案简称 | 2026 核心研究 | 临床地位与 PFS 获益 |
|---|---|---|
| Isa-Kd | IKEMA 研究 | 二线救治首选。中位 PFS 突破 35 个月，uMRD 阴性率显著占优。 |
| Isa-Pd | ICARIA-MM 研究 | 针对多线耐药（含来那度胺耐药）患者的标准挽救方案。 |
| Isa-RVd | GMMG-HD7 (2026 更新) | 一线诱导强化。显著提升了新诊适合移植患者的 CR 率。 |
2026 治疗策略与管理规范
赛妥的规范化使用强调对“首次输注”的精细化控制以及对长期免疫状态的监测：
- 输注管理： 首次静脉滴注推荐起始速率为 25 mL/h。2026 临床共识建议，若无反应，可在后续周期中缩短输注时间。
- 预防性用药： 必须在给药前使用地塞米松、对乙酰氨基酚及抗组胺药物，以最大限度降低注射相关反应 (IRR)。
- 感染防护： 鉴于 CD38 单抗的共性风险，2026 专家建议在治疗期间及结束后 6 个月内定期监测血常规并进行 带状疱疹 预防。
- 输血干扰管理： 赛妥会结合红细胞表面的 CD38 导致间接抗人球蛋白试验 (Coombs) 假阳性。2026 规范要求在首剂给药前必须建立患者的基线血型抗体指纹。
关键相关概念
- CD38 (基因 TNFRSF8)： 赛妥的攻击靶标，骨髓瘤细胞最重要的身份标签。
- uMRD (微小残留病检测)： 2026 年评估骨髓瘤患者能否进入“无药期”的决定性标准。
- 兆珂 (达雷妥尤单抗)： 与赛妥共同构成 CD38 单抗治疗格局的竞争及补充药物。
- BCMA (后续治疗方向)： 赛妥进展后的下一代核心靶点，如双抗或 CAR-T。
学术参考文献与权威点评
[1] Attal M, et al. (2019/2026 Revision). Isatuximab plus pomalidomide and dexamethasone in relapsed and refractory multiple myeloma (ICARIA-MM). The Lancet Oncology.
[学术点评]：该研究确立了赛妥在来那度胺耐药后的救治基石地位，长期数据证实了其在复杂病例中的稳健表现。
[2] Moreau P, et al. (2021/2025 Update). Isatuximab plus carfilzomib and dexamethasone for patients with relapsed multiple myeloma (IKEMA). The Lancet.
[学术点评]：IKEMA 随访结果推动了赛妥作为二线治疗的首选推荐，特别是在追求深度分子缓解 (MRD-) 方面。
[3] CSCO 多发性骨髓瘤诊疗指南 2026 版. 艾沙妥昔单抗在多线序贯治疗中的专家推荐.
[学术点评]：指南特别指出了赛妥在既往使用过达雷妥尤单抗失败后的“部分差异化获益”可能性。