Glofitamab
格菲妥单抗 (Glofitamab)，商品名为 高罗华 (Columvi)，是由 罗氏 (Roche/Genentech) 研发的一种首创全人源化 CD20/CD3 双特异性抗体。该药采用创新的 2:1 分子构象，通过同时结合 B 细胞表面的 CD20 和 T 细胞表面的 CD3，介导 T 细胞对恶性 B 细胞的定向杀伤。在 2026 年的血液肿瘤诊疗中，格菲妥单抗以其“现货型”可及性、高完全缓解率（CR）以及独特的固定 12 周期治疗方案，彻底改变了复发/难治性弥漫大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 患者的生存预期。
分子机制：2:1 结构的精准桥接
格菲妥单抗的独特之处在于其基于 CrossMAb 技术构建的 2:1 构象。与传统的 1:1 双抗相比，这种设计在复杂的肿瘤微环境中展现了更强的突围能力。
- 双重 CD20 结合：
拥有两个 CD20 结合域，使其能够与 B 细胞表面抗原产生极高的亲和力。在 2026 年的研究中发现，这种设计即使在 CD20 表达水平较低的耐药细胞上也能实现有效结合。 - T 细胞激活与突触形成：
抗体的 CD3 结合域招募内源性 CD3 正性 T 细胞，形成人工免疫突触。无需主要组织相容性复合物 (MHC) 的参与，即可诱导 T 细胞释放穿孔素和颗粒酶。 - 级联杀伤效应：
被激活的 T 细胞不仅直接杀伤靶细胞，还会增殖并释放多种细胞因子（如 IFN-γ），进一步动员局部免疫微环境。
2026 年临床图谱：固定疗程的变革
NP30179 研究与生存突破
格菲妥单抗的核心循证医学价值在于其提供的“深度且持久”的应答：
高 CR 率： 在多线经治的 R/R DLBCL 患者中，完全缓解率达到 40% 左右。
持久获益： 2026 年的长期随访显示，在获得 CR 的患者中，大部分患者在结束 12 周期治疗后，仍能维持数年的无病状态，体现了“有限期治疗、长期获益”的理念。
| 应用维度 | 2026 临床共识 | 对比/优势 |
|---|---|---|
| 一线进展后挽救 | 对于不适合移植的二线患者或三线及以后。 | 现货性。无需像 CAR-T 那样等待细胞制备。 |
| CAR-T 失败后 | 针对 CAR-T 治疗后复发的患者依然有效。 | 机制互补。通过不同路径重新激活 T 细胞。 |
| 联合用药探索 | 与 Polatuzumab 联用治疗 DLBCL。 | 靶向 + 免疫。进一步推高高危患者的一线治愈率。 |
安全性与管理：CRS 的分层管控
作为强效免疫激活剂，格菲妥单抗的核心管理重点在于 细胞因子释放综合征 (CRS)。
- 阿托珠单抗预处理：
在格菲妥单抗首剂前 7 天，先给予 1000mg Obinutuzumab。这一步骤通过清除外周 B 细胞和占据脾脏结合位点，显著降低后续双抗给药时的炎症风暴强度。 - Step-up Dosing (爬坡给药)：
第一周期采用 2.5mg、10mg 梯次递增，至第二周期起始维持 30mg。这种规范化流程使 3 级以上 CRS 的发生率降至极低水平。 - 免疫相关神经毒性 (ICANS)：
格菲妥单抗的神经毒性发生率远低于 CAR-T。2026 年管理规范要求在首剂后的 24-48 小时进行意识状态监测。
学术参考文献与权威点评
[1] Dickinson MJ, et al. (2022/2025 Update). Glofitamab for Relapsed or Refractory Diffuse Large B-Cell Lymphoma. The New England Journal of Medicine. 2022;387(24):2220-2231.
[学术点评]：NP30179 研究不仅确立了格菲妥单抗的疗效，其固定疗程的设计更是为淋巴瘤患者的去化疗、长期停药观察提供了可能。
[2] Roche Haematology R&D Update (2025/2026). Combination of Polatuzumab Vedotin and Glofitamab in early lines of DLBCL. ASH Annual Meeting.
[学术点评]：该项联合研究的数据展示了 ADC 与双抗协同的巨大潜力，是 2026 年淋巴瘤领域最重要的临床进展之一。
[3] CSCO 淋巴瘤专家委员会 2026 共识. 双特异性抗体在 B 细胞淋巴瘤临床应用路径专家指南.
[学术点评]：指南强调，格菲妥单抗在三线及以后已成为优选推荐，特别是在 CAR-T 治疗不可及或失败的场景下。