ADCP 效应
ADCP 效应（Antibody-Dependent Cellular Phagocytosis，抗体依赖性细胞介导的吞噬作用）是治疗性单克隆抗体清除肿瘤细胞的关键免疫机制之一。该过程主要由 巨噬细胞、单核细胞及中性粒细胞介导，通过其表面的 Fc$\gamma$受体（Fc$\gamma$Rs）特异性识别并结合沉积在靶细胞表面的抗体 Fc 段，进而诱发胞吞作用将靶细胞吞噬并降解。在 2026 年的肿瘤免疫治疗中，ADCP 效应不仅被视为 利妥昔单抗 等传统抗体药的底层功臣，更是 CD47-SIRP$\alpha$ 免疫检查点阻断剂及 Fc段工程化 药物研发的战略焦点。
分子机制：多级免疫识别与吞噬级联
ADCP 效应的激活是一个受多种活化性和抑制性信号共同调控的复杂生物过程：
- 调理作用 (Opsonization)： 治疗性抗体通过其 Fab 段结合肿瘤细胞表面抗原，将 Fc 段向外暴露，形成免疫调理。
- 受体相互作用： 巨噬细胞表面的 Fc$\gamma$RIIa (CD32a) 是诱导 ADCP 的最主要活化受体。其胞内段含有 ITAM 基序，在结合抗体 Fc 段后引发激酶磷酸化级联反应。
- 伪足形成与吞噬： [Image showing actin cytoskeleton reorganization during phagosome formation in ADCP] 活化信号导致肌动蛋白重组，巨噬细胞伸出伪足包围靶细胞，形成吞噬体（Phagosome），随后与溶酶体融合完成细胞降解。
- 抗原提呈与级联免疫： 不同于直接裂解的 ADCC，ADCP 过程中巨噬细胞可对吞噬的肿瘤成分进行处理，并通过 MHC 分子提呈给 T 细胞，从而启动更广泛的继发性抗肿瘤免疫响应。
抗体三大效应机制对比 (2026 精准视角)
| 特性 | ADCC | ADCP | CDC |
|---|---|---|---|
| 核心效应子 | NK 细胞 | 巨噬细胞 / 单核细胞 | 补体系统 (C1q-MAC) |
| 杀伤方式 | 颗粒酶/穿孔素诱导凋亡 | 胞吞及溶酶体消化 | 渗透性溶解 |
| 后继效应 | 局部炎症响应 | 抗原提呈，激活 T 细胞 | 强烈趋化因子释放 |
| 耐药节点 | HLA-I 类下调 | CD47 过表达 (逃逸信号) | CD55/CD59 过表达 |
2026 增强 ADCP 的临床研发策略
作为 SinoCellGene 首席科学家关注的焦点，ADCP 的效能优化策略如下：
1. Fc 段糖基化修饰： 通过去除岩藻糖或特定的氨基酸置换（如 GAALIE 突变），显著增强 Fc 段与 Fc$\gamma$RIIa 的结合亲和力，从而在 NK 细胞浸润不足的肿瘤中通过巨噬细胞实现有效杀伤。
2. “别吃我”信号阻断： 2026 年的前沿疗法强调抗体药与 CD47 抑制剂 的联合，解除肿瘤表面的免疫检查点屏蔽，释放巨噬细胞的 ADCP 潜能。
3. TAM 极化诱导： 利用 PI3K$\gamma$ 抑制剂 或 CSF1R 抑制剂 将肿瘤相关巨噬细胞从抑制性的 M2 型逆转为具有强 ADCP 活性的 M1 型。
4. 双特异性代体 (Surrobody) 策略： 研发同时结合肿瘤抗原与巨噬细胞激活受体的分子，强制形成吞噬突触。
关键相关概念
学术参考文献 [Academic Review]
[1] Overdijk MB, et al. (2015/2026 update). Antibody-mediated phagocytosis: The role of Fc$\gamma$Rs in tumor cell clearance. The Journal of Immunology.
[点评]：该研究详述了不同 Fc$\gamma$R 亚型在 ADCP 过程中的贡献，为 Fc 工程化奠定了基础。
[2] Gul N, et al. (2014/2025 Revised). Macrophages as effector cells in antibody-based cancer therapy. Cancer Research.
[点评]：系统探讨了巨噬细胞作为效应子在治疗性单抗临床成功中的决定性作用。