NKT细胞

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NKT细胞(Natural Killer T Cell)系一类兼具 T 淋巴细胞(表达 TCR)与 NK 细胞(表达 CD56/CD161)表面标志物的独特免疫细胞亚群。其核心特征在于识别由非多态性 **CD1d** 分子呈递的脂质或糖脂抗原。作为免疫系统的“极化中枢”,NKT 细胞在抗肿瘤免疫、重塑肿瘤微环境及募集多种免疫效应细胞中发挥着不可替代的作用。

NKT细胞 · 生物图谱
Cellular Profile (点击展开)
TCR 与 CD1d 之脂质抗原识别
限制性分子 CD1d
经典激动剂 $\alpha$-GalCer
功能表型 免疫调节/直接杀伤

生物学机制:脂质抗原的非经典识别

[Image comparing T cell, NK cell and NKT cell receptors]

NKT 细胞通过其高度保守的 TCR 链,实现对 CD1d 分子呈递抗原的精准扫描。与传统 T 细胞识别蛋白质肽段不同,NKT 识别的是由 CD1d 分子(一种非多态性类 MHC-I 分子)提呈的糖脂。这种机制赋予了 NKT 细胞识别肿瘤脂质代谢异常的独特能力。激活后的 NKT 细胞能迅速分泌大量 $IFN-\gamma$ 和 $IL-4$,作为“免疫开关”动员全身免疫应答。

细胞类型横向对比

维度 NK 细胞 NKT 细胞
受体类型 KIR / KAR TCR + CD56
抗原限制性 无/低 CD1d 限制
应答速度 即时 极快(数小时)

参考文献

[1] Godfrey D I, et al. (2018). The biology and functional diversity of NKT cells. Nature Reviews Immunology.
[学术点评]:该领域最具权威性的综述之一,系统界定了 iNKT 在肿瘤免疫监视中的核心枢纽地位。

[2] Heczey A, et al. (2020). Anti-GD2 CAR-NKT cells in patients with relapsed or refractory neuroblastoma. Nature Medicine.
[学术点评]:里程碑式的临床研究,首次证实了工程化 NKT 细胞在处理实体瘤及调控抑制性微环境中的安全性。

[3] Brennan P J, et al. (2013). Invariant natural killer T cells: an innate activation scheme based on self-lipid recognition. Nature Reviews Immunology.
[学术点评]:详述了 NKT 识别内源性脂质抗原的分子逻辑,为理解自身免疫应答提供了重要理论支柱。