GvHD
GvHD（Graft-versus-Host Disease，移植物抗宿主病）系异体造血干细胞移植（HSCT）或过继性细胞治疗后最严重的并发症之一。该病理过程的本质是供者来源的免疫活性细胞（主要是 CD8+ T细胞）将受者（宿主）组织识别为“异己”并启动级联免疫攻击。根据临床表现与发生时间，GvHD 通常分为急性（aGvHD）与慢性（cGvHD）。作为通用型细胞治疗的核心障碍，GvHD 的精准预测与防控系生物治疗领域长期的攻坚轴点。
发病机制：经典三阶段模型
GvHD 的发生遵循严密的免疫级联反应逻辑，通常被解构为以下三个相互衔接的阶段：
- 阶段 I：前期组织损伤与炎症触发。 预处理方案（如放化疗）导致受者组织损伤，诱发损伤相关分子模式（DAMPs）及促炎细胞因子（如 $TNF\text{-}\alpha$、$IL\text{-}1$、$IL\text{-}6$）的大规模释放，激活受者专职 APCs。
- 阶段 II：供者 T 细胞的识别与活化。 供者 T 细胞通过 TCR 识别受者 APCs 呈递的同种异型抗原肽，在协同刺激信号驱动下发生爆炸式克隆扩增及分化。
- 阶段 III：细胞毒性效应期。 活化的效应 T 细胞迁移至靶器官，通过分泌穿孔素、颗粒酶及激活 $Fas/FasL$ 路径，直接诱导宿主实质细胞凋亡。
急性与慢性 GvHD 之临床特性对照
在精准辅助决策的逻辑框架下，准确辨析 GvHD 的临床分型对于优化干预策略至关重要：
| 特性维度 | 急性 GvHD (aGvHD) | 慢性 GvHD (cGvHD) |
|---|---|---|
| 发生时间 | 通常于移植后 100 天内 | 通常于移植后 100 天后 |
| 病理特征 | 急性炎症与组织坏死 | 纤维化、萎缩（类似自身免疫病） |
| 主要症状 | 皮疹、黄疸、严重腹泻 | 闭塞性细支气管炎、皮肤硬化 |
临床防控：从常规抑制到基因去毒化
现阶段GvHD防控正由全身免疫抑制演进为基于基因工程的“底层预防”：
- 药理学干预： 糖皮质激素为一线标准治疗，二线方案包括 JAK抑制剂（如 Ruxolitinib）及新型单克隆抗体。
- MSC 免疫重塑： 间充质干细胞通过分泌抗炎因子及诱导 Tregs，为难治性 GvHD 提供重要的免疫调节补充。
- 通用型细胞治疗之 TRAC 敲除： 利用 CRISPR 技术特异性消除异体 T 细胞的内源性 TCR，从物理层面彻底消除 GvHD 的始动因素。
参考文献
[1] Zeiser R, Blazar B R. (2017). Acute Graft-versus-Host Disease — Biologic Process, Prevention, and Therapy. New England Journal of Medicine (NEJM).
[学术点评]：该综述系统阐明了 aGvHD 的病理生理机制，是当前临床预防与阶梯治疗的权威参考标准。
[2] Ferrara J L, et al. (2009). Graft-versus-host disease. The Lancet.
[学术点评]：详述了 GvHD 从诊断分级到生物标志物挖掘的经典论述，奠定了现代临床管理的基础。
[3] Eyquem J, et al. (2017). Targeting a CAR to the TRAC locus with CRISPR/Cas9 enhances tumour rejection. Nature.
[学术点评]：工程化防疫的里程碑文献，证实了敲除 TRAC 在解决异体回输 GvHD 风险中的决定性作用。
[4] Cooke K R, et al. (2017). The Biology of Graft-versus-Host Disease: What Have We Learned? Biology of Blood and Marrow Transplantation.
[学术点评]：回顾了过去数十年在 GvHD 基础免疫学领域的研究进展，重点讨论了细胞因子风暴与器官特异性损伤的关系。