过继性细胞治疗

过继性细胞治疗

过继性细胞治疗（Adoptive Cell Transfer Therapy，ACT），是一种通过向患者回输具有抗肿瘤活性的免疫细胞，直接杀伤肿瘤或病毒感染细胞的被动免疫疗法。

与癌症疫苗（旨在激活患者体内原本沉寂的免疫系统）不同，ACT 的核心策略是“体外扩增，兵力输送”——在体外分离、修饰并大量扩增免疫效应细胞，然后将其回输给患者。这使其成为目前治疗晚期恶性肿瘤（特别是血液瘤和黑色素瘤）最有效的手段之一。

基本信息

中文名称	过继性细胞治疗 / 过继性免疫治疗
英文名称	Adoptive Cell Transfer (ACT) / Adoptive Cell Therapy
核心策略	输送外源或扩增的效应细胞 (Living Drug)
主要分类	基因工程改造 (CAR-T, TCR-T) vs. 天然筛选 (TIL, NK)
关键先驱	Steven Rosenberg (NCI, 被誉为 ACT 之父)

核心分类与技术演进

ACT 技术主要依据细胞来源和是否经过基因工程改造分为两大类：

1. 基因工程化 T 细胞 (Engineered T Cells)

这是目前商业化最成熟、技术迭代最快的领域：

• 嵌合抗原受体T细胞 (CAR-T)：通过转入 CAR 结构，使 T 细胞能非 MHC 限制性地识别肿瘤表面抗原。是血液瘤的特效药。
• TCR-T疗法：通过转入特异性 TCR，使 T 细胞能识别 MHC 呈递的胞内抗原（如新抗原）。是攻克实体瘤的希望。

2. 非基因修饰的天然 T 细胞 (Natural T Cells)

• 肿瘤浸润淋巴细胞 (TILs)：

  原理：直接从患者切除的肿瘤组织中分离“深入敌后”的淋巴细胞。这些细胞天然具有识别新抗原的能力。

  现状：2024年 FDA 批准了首款 TIL 疗法（Lifileucel）用于治疗黑色素瘤。

  优势：多靶点识别，不易耐药；适合实体瘤。

3. 先天免疫细胞 (Innate Immune Cells)

• NK 细胞疗法 (CAR-NK / NK)：利用自然杀伤细胞（Natural Killer）的非特异性杀伤机制。优势在于可见作为“现货型”（Off-the-shelf）药物，且由异体移植引起的 GVHD（移植物抗宿主病）风险较低。

标准治疗流程

尽管具体细胞类型不同，ACT 的临床流程高度相似：

1. 采集 (Collection)：通过单采（Leukapheresis）获取外周血单核细胞，或通过手术获取肿瘤组织（针对 TIL）。
2. 制备 (Processing)：
   • 筛选/激活：使用抗体磁珠或细胞因子（如 IL-2）。
   • 基因修饰（仅限 CAR-T/TCR-T）：病毒转导或基因编辑。
   • 扩增：将细胞数量扩增至 <math>10^9 \sim 10^{11}</math> 级别。
3. 清淋 (Lymphodepletion)：
   • 在回输前，患者需接受预处理化疗（通常为环磷酰胺+氟达拉滨）。
   • 目的：清除抑制性免疫细胞（如 Treg），消除“细胞因子竞争”，为回输的细胞腾出空间和营养。
4. 回输与监测 (Infusion)：静脉回输细胞，并严密监控 细胞因子释放综合征 (CRS) 等不良反应。

挑战与未来方向

• 实体瘤微环境 (TME)：实体瘤内部的低氧、酸性环境以及免疫抑制因子（TGF-<math>\beta</math>, IL-10）是限制 ACT 疗效的最大障碍。
• 通用型细胞 (Allogeneic)：目前多为自体（Autologous）定制，周期长、成本高。开发来自健康供体的“通用型”细胞是工业化的必经之路。

参考文献

• [1] Rosenberg SA, Restifo NP. Adoptive cell transfer as personalized immunotherapy for human cancer. Science. 2015.
• [2] Met O, et al. Principles of adoptive T cell therapy in cancer. Semin Immunopathol. 2019.

相关条目

• 嵌合抗原受体T细胞 (CAR-T)
• TCR-T疗法
• 肿瘤浸润淋巴细胞 (TIL)
• 新抗原
• 细胞因子释放综合征