特普替尼
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特普替尼分子结构与激酶作用模型
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| 研发代码 | MSC2156119J / Tepmetko |
|---|---|
| 核心靶点 | MET (c-Met) |
| 药物类型 | 高选择性 I 型 MET-TKI |
| 给药频率 | 每日一次 (Once Daily) |
特普替尼（Tepotinib）是一种具有高度选择性、强效的小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI），专门针对 MET（间质-上皮转化因子）受体。作为全球首个获得监管机构批准用于治疗携带 MET 14号外显子跳跃突变肺癌的口服 MET 抑制剂，特普替尼通过特异性抑制 MET 蛋白的磷酸化，有效阻断驱动肿瘤进展的异常信号通路。
特普替尼在药代动力学设计上具有半衰期长的特点，支持每日一次给药。其临床应用主要聚焦于非小细胞肺癌（NSCLC）领域，特别是针对那些通过组织学或细胞学证实的 MET 变异患者，能够提供显著且持久的缓解作用。
药理作用机制[编辑 | 编辑源代码]
特普替尼通过抑制 MET 激酶活性，阻断 HGF 介导的下游信号级联反应：
MET 14号外显子跳跃 / 扩增 ⊣ 特普替尼 → 抑制细胞增殖、迁移及血管生成
临床性能客观评估[编辑 | 编辑源代码]
基于 VISION 等关键性临床研究数据，特普替尼在治疗 MET 驱动变异患者时的临床表现如下。
| 评估维度 | 临床客观表现与技术特征 |
|---|---|
| 治疗缓解率 | VISION 研究显示，在初治和经治的 MET ex14 突变患者中，ORR 约为 43%-45%，且在液体活检和组织检测阳性人群中疗效具有高度一致性。 |
| 颅内活性 | 该药具有临床显著的跨血脑屏障穿透能力。针对脑转移患者的颅内疾病控制率（DCR）表现稳健，有助于延缓中枢神经系统进展。 |
| 用药便利性 | 采用每日一次 (QD) 的口服给药方案。与每日两次 (BID) 的同类药物相比，特普替尼在提高患者长期用药依从性方面具有优势。 |
| 安全性评估 | 外周水肿是最常见的不良反应（约 63%）。临床管理中通常通过调整剂量或使用利尿剂进行干预。其他反应包括恶心、腹泻及肌酐升高。 |
适应症详细说明[编辑 | 编辑源代码]
特普替尼已获得多国药监机构批准用于治疗：
- 携带 **MET 14号外显子跳跃突变**（MET exon 14 skipping）的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。
- 在未来的临床探索中，该药物亦被研究用于 EGFR-TKI 耐药后的 MET 扩增人群，以及针对携带 MET 异常的其他实体瘤类型的潜在应用。
参考文献[编辑 | 编辑源代码]
- [1] Paik PK, et al. Tepotinib in Non-Small-Cell Lung Cancer with MET Exon 14 Skipping Mutations. New England Journal of Medicine, 2020.
- [2] Bladt F, et al. Tepotinib: a potent and highly selective MET inhibitor. Clinical Cancer Research, 2013.
- [3] NCCN Guidelines Version 1.2025: Non-Small Cell Lung Cancer - Management of MET exon 14 skipping alterations.
- [4] FDA Prescribing Information: Tepmetko (Tepotinib) Tablets, for oral use. (2021).
- [5] NMPA 药品审评报告：特普替尼片在中国人群中的药代动力学及临床安全性数据摘要。