卡普替尼

卡普替尼 (Capmatinib)

卡普替尼分子结构与激酶结合模型
研发代码	INC280 / Tabrecta
核心靶点	MET (c-Met)
药物类型	高选择性 I 型 MET-TKI
获批状态	FDA / NMPA 获批上市

卡普替尼（Capmatinib）是一种具有高度选择性的小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI），专门针对 MET（间质-上皮转化因子）受体。作为全球首个获得美国 FDA 批准用于治疗携带 MET 14号外显子跳跃突变肺癌的药物，卡普替尼通过阻断 MET 及其下游信号通路的异常激活，发挥强效的抗肿瘤作用。

临床数据表明，卡普替尼对于初治和经治的 MET 变异非小细胞肺癌（NSCLC）患者均具有明确的治疗获益，且在跨越血脑屏障控制中枢神经系统转移方面表现出显著的药理优势。

作用机制

卡普替尼通过抑制 MET 蛋白的自磷酸化，阻断由 HGF 诱导或基因突变引起的持续性促癌信号：

   MET 14号外显子跳跃变异
   ⊣
   卡普替尼
   →
   下调 RAS-MAPK 与 PI3K-AKT 通路

临床性能客观评估

基于 GEOMETRY mono-1 等关键性临床试验数据，卡普替尼的临床表现总结如下。

卡普替尼临床应用特征分析

评估维度	临床客观表现与技术特征
治疗响应率	在 MET ex14 跳跃突变的初治患者中 ORR 接近 68%，在经治患者中 ORR 约 41%，显示出较强的抗肿瘤活性。
颅内活性	约 54% 的携带脑转移病灶患者在接受卡普替尼治疗后实现颅内缓解，证实其具有良好的血脑屏障穿透力。
安全性概况	最常见的不良反应为外周水肿（约 50%）、恶心及疲劳。水肿程度通常与药物暴露量成正比，且多为临床可控。
耐药机制研究	耐药通常源于 MET 二次突变（如 D1228X, Y1230X）或旁路激活（如 EGFR, HER3 扩增）。监测耐药谱对后线治疗具有指导意义。

适应症详细说明

卡普替尼已被批准用于治疗：

• 携带 **MET 14号外显子跳跃突变**（MET exon 14 skipping）的成年转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。
• 临床研究正在探索其在 MET 扩增、EGFR-TKI 耐药后的联合用药（如与奥希替尼联用）以及其他 MET 异常驱动的实体瘤中的应用。

参考文献

• [1] Wolf J, et al. Capmatinib in MET Exon 14-Skipping Non-Small-Cell Lung Cancer. New England Journal of Medicine, 2020.
• [2] Heist RS, et al. Capmatinib in Patients with MET-Amplified or MET Mutation-Positive Non-Small-Cell Lung Cancer. Journal of Clinical Oncology, 2024.
• [3] FDA Drug Approval Package: Tabrecta (Capmatinib) Capsules for Oral Use. (2020).
• [4] NCCN Guidelines Version 1.2025: Non-Small Cell Lung Cancer - Therapeutic recommendations for MET alterations.
• [5] 药品说明书：卡普替尼（Tabrecta）药代动力学参数、安全性监测标准及特殊人群用药规范。

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