谷美替尼
来自医学百科
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谷美替尼分子结构与激酶作用示意图
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| 研发代码 | SCC-31 / 海益坦 |
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| 核心靶点 | MET (c-Met) |
| 药物类型 | 高选择性 I 型 MET-TKI |
| 上市状态 | 中国 (NMPA) 获批上市 |
谷美替尼（Gumarontinib，商品名：海益坦）是一种强效、高选择性的小分子 MET 酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。作为一种针对特定分子驱动因子的精准治疗药物，谷美替尼通过抑制 MET 蛋白的磷酸化及其介导的下游信号通路，实现对肿瘤生长和存活的显著抑制作用。
临床研究表明，谷美替尼在携带 MET 14号外显子跳跃突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者中展现了快速且持久的抗肿瘤活性。由于其优良的药代动力学特性和较低的脱靶毒性，该药物在临床管理中具有良好的安全性及患者耐受性。
分子机制
谷美替尼主要通过与 MET 激酶结构域的 ATP 结合位点高度特异性结合，阻断 HGF 诱导的信号转导：
MET 14号外显子跳跃变异 ⊣ 谷美替尼 → 抑制肿瘤细胞迁移与存活
临床性能评估
基于关键性临床研究（如 GLORY 研究）的数据，谷美替尼在 MET 驱动的肿瘤治疗中表现出以下临床特征。
| 评估维度 | 临床客观现状 |
|---|---|
| 抗肿瘤活性 | 在初治和经治的 MET ex14 突变患者中，客观缓解率（ORR）通常超过 60%，起效时间（TTR）极短。 |
| 颅内病灶控制 | 该药具备良好的血脑屏障穿透能力，临床数据支持其对携带 MET 变异的脑转移患者具有显著缓解作用。 |
| 药物相互作用 | 谷美替尼不通过 CYP3A4 代替，从而降低了与多种临床常用药物发生相互作用的风险。 |
| 不良反应谱 | 主要表现为外周水肿、胃肠道反应及低白蛋白血症。水肿的发生机制与 MET 信号对血管渗透性的调节相关。 |
适应症详细说明
目前，谷美替尼在中国已获国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于治疗：
- 具有 **MET 14号外显子跳跃突变** 的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。
- 在临床探索中，谷美替尼针对 MET 扩增、MET 融合以及 EGFR-TKI 耐药后的 MET 激活等场景也正在进行相关研究。
参考文献
- [1] Yu Y, et al. Efficacy and safety of gumarontinib in patients with MET exon 14 skipping NSCLC (GLORY): a multicenter, phase 2 study. Journal of Thoracic Oncology, 2023.
- [2] Lu S, et al. The evolving landscape of MET inhibitors in non-small cell lung cancer. Nature Reviews Clinical Oncology, 2024.
- [3] NMPA 药品审评报告：谷美替尼片上市申请技术审评报告摘要 (2023).
- [4] CSCO 2025 肺癌诊疗指南：关于选择性 MET 抑制剂在 14 号外显子跳跃突变中的应用建议。
- [5] 谷美替尼（海益坦）药品说明书：药代动力学、禁忌症及特殊人群用药规范说明。