伯瑞替尼
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伯瑞替尼与激酶结构域结合模型
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| 研发代码 | PLB1001 / Bozitinib |
|---|---|
| 核心靶点 | MET (c-Met) |
| 药效特征 | 高选择性 I 型 MET-TKI |
| 获批适应症 | MET ex14 跳跃突变 NSCLC |
伯瑞替尼（Vebreltinib）是一种具有高选择性的小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI），专门针对 MET（间质-上皮转化因子）受体及其信号通路。该药物通过特异性结合 MET 蛋白的激酶结构域，阻断由于基因异常激活（如 14 号外显子跳跃突变、基因扩增等）而持续释放的致癌信号。
伯瑞替尼在研发过程中针对血脑屏障（BBB）的穿透能力进行了优化。临床数据显示，其在处理伴有脑转移的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，能够实现较高的颅内药物浓度，展现了显著的局部病灶控制活性。
分子机制与信号转导[编辑 | 编辑源代码]
伯瑞替尼通过抑制 MET 蛋白的自磷酸化，进而下调多个促进肿瘤细胞生长、存活和迁移的下游通路。
MET 14号外显子跳跃 / 扩增 ⊣ 伯瑞替尼 → 抑制 RAS-MAPK 与 PI3K-AKT 信号轴
临床性能客观评估[编辑 | 编辑源代码]
基于目前公布的临床研究数据，伯瑞替尼在治疗 MET 驱动变异的肿瘤时表现出明确的应答特征。
| 评估维度 | 临床客观现状 |
|---|---|
| 特定人群有效性 | 在 MET exon 14 跳跃突变肺癌中表现出较高的客观缓解率（ORR），应答速度较快且持久性良好。 |
| 中枢神经系统活性 | 该药物具有优异的入脑性能。针对颅内转移病灶的缓解能力是其核心技术优势之一。 |
| 耐药突变管理 | 长期使用后可能诱发激酶结构域的二次突变（如 D1228X, Y1230X）。目前针对此类抗性位点的研发处于临床攻坚期。 |
| 安全性特征 | 常见不良反应包括外周水肿、肝功能异常（转氨酶升高）及胃肠道症状。水肿是此类高选择性抑制剂的共有特征。 |
适应症与批准现状[编辑 | 编辑源代码]
目前，伯瑞替尼在中国已获国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于治疗：
- 经系统治疗后出现疾病进展、或无法耐受系统治疗的 **MET 14 号外显子跳跃突变** 的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。
- 此外，在 MET 扩增的继发性胶质母细胞瘤等中枢神经系统肿瘤中，伯瑞替尼也展现出了积极的探索价值。
参考文献[编辑 | 编辑源代码]
- [1] Lu S, et al. Vebreltinib (PLB1001) in patients with MET exon 14 skipping-positive non-small cell lung cancer: a multicenter, phase II study. JTO, 2023.
- [2] Hu H, et al. Mutational Landscape of Secondary Glioblastoma Guides MET-Targeted Trial in Brain Tumor. Cell, 2018.
- [3] Russo M, et al. Molecular mechanisms of acquired resistance to MET-selective TKIs in NSCLC. Nature Reviews Clinical Oncology, 2024.
- [4] CSCO 2025 肺癌诊疗指南：关于 MET 靶向药物选择与基因检测路径的更新建议。
- [5] 伯瑞替尼药品说明书：药代动力学参数、安全性监测指标与药物相互作用说明。