伯瑞替尼
来自医学百科
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伯瑞替尼激酶结合结构模型
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| 研发代码 | PLB1001 / Bozitinib |
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| 核心靶点 | MET (c-Met) |
| 优势特征 | 高选择性、高入脑率 |
| 获批地区 | 中国 (NMPA) |
伯瑞替尼（Vebreltinib）是一种高选择性、强效的小分子 MET 酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。作为精准肿瘤治疗领域的代表性药物，其通过特异性地结合 MET 蛋白，阻断由 MET 基因异常驱动的信号传导通路。
伯瑞替尼具有优异的血脑屏障（BBB）穿透能力，临床研究数据表明，该药物在携带 MET 变异的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，尤其是对于合并脑转移的患者展现出了显著的临床活性。
作用机制
伯瑞替尼通过抑制 MET 蛋白的自磷酸化过程，下调下游致癌级联反应：
MET 14号外显子跳跃 / 扩增 ⊣ 伯瑞替尼 → 抑制 RAS-MAPK 与 PI3K-AKT 通路
临床评价与技术分析
伯瑞替尼在临床应用中呈现出明显的靶点依赖性，其疗效与生物标志物的精准鉴定密切相关。
| 评估维度 | 临床客观现状 |
|---|---|
| 目标人群疗效 | 在 MET ex14 跳跃突变患者中应答率较高。临床诊断需通过 NGS 或 RT-PCR 排除由于检测技术导致的假阳性结果。 |
| 脑转移病灶控制 | 该药物具有极高的入脑率。其针对脑转移患者的颅内缓解率是其区别于早期多靶点抑制剂的主要特征。 |
| 耐药突变机制 | 长期用药可诱发二次突变（如 D1228, Y1230）。目前针对此类耐药位点的后线三代抑制剂方案仍处于临床研究阶段。 |
| 安全性概况 | 主要不良反应包括外周水肿、肝酶升高及胃肠道反应。临床管理中需密切监测相关生理指标。 |
适应症详细说明
伯瑞替尼目前在中国已正式获批用于治疗：
- 经系统治疗后出现疾病进展、或无法耐受系统治疗的 **MET 14 号外显子跳跃突变** 的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。
- 此外，在 MET 扩增的脑胶质瘤领域，伯瑞替尼的探索性研究为这一难治癌种提供了分子靶向治疗的潜在路径。
参考文献
- [1] Lu S, et al. Vebreltinib (PLB1001) in patients with MET exon 14 skipping-positive non-small cell lung cancer: a multicenter, phase II study. JTO, 2023.
- [2] Hu H, et al. Mutational Landscape of Secondary Glioblastoma Guides MET-Targeted Trial in Brain Tumor. Cell, 2018.
- [3] Russo M, et al. Acquired Resistance to MET-selective TKIs in NSCLC. Nature Reviews Clinical Oncology, 2024.
- [4] CSCO 2025 肺癌诊疗指南：MET 靶向药物推荐意见及临床路径更新。
- [5] 伯瑞替尼药品说明书：药代动力学参数与中枢神经系统分布实验数据。