伯瑞替尼
来自医学百科
|
伯瑞替尼激酶结合模式图
| |
| 研发代码 | PLB1001 / Bozitinib |
|---|---|
| 核心靶点 | MET (c-Met) |
| 变异类型 | MET ex14 跳跃/扩增 |
| 穿透特性 | 高入脑活性 |
伯瑞替尼（Vebreltinib）是一种高选择性、强效的小分子 MET 酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。作为中国生物医药自主研发的代表性药物，它针对的是肿瘤领域中较为难治的 MET 驱动变异。
由于其分子结构经过针对性优化，伯瑞替尼展现出了优异的血脑屏障穿透能力，为伴有脑转移或原发于中枢神经系统的 MET 异常患者提供了新的精准治疗选择。
作用机制
伯瑞替尼通过高度特异性的结合，抑制 MET 蛋白的活化过程：
MET 基因变异 ⊣ 伯瑞替尼 → 关闭下游致癌级联信号
临床评价：实话实说
在临床实践中，伯瑞替尼的应用需要结合精准诊断与耐药管理。
| 评价维度 | 临床表现分析 (实话实说) |
|---|---|
| 特定人群获益 | 在 MET ex14 突变患者中应答迅速。实话实说，对于非突变型的 MET 过表达，其效果尚待进一步验证。 |
| 颅内病灶控制 | 具有极高的入脑率。实话实说，这是其相较于早期多靶点抑制剂的核心临床护城河。 |
| 耐药机制演变 | 长期用药不可避免会产生二次突变（如 D1228, Y1230）。实话实说，目前针对此类耐药的后线方案研发仍处于挑战期。 |
| 用药安全性 | 主要关注外周水肿及胃肠道反应。实话实说，虽然大多可控，但仍需加强患者教育。 |
参考文献
- [1] Lu S, et al. Vebreltinib (PLB1001) in MET exon 14 skipping-positive NSCLC: A Multicenter Study. JTO, 2023.
- [2] Hu H, et al. Mutational Landscape of Secondary Glioblastoma Guides MET-Targeted Trial. Cell, 2018.
- [3] Russo M, et al. Acquired Resistance to MET-selective TKIs. Nature Reviews Clinical Oncology, 2024.
- [4] CSCO 2025 肺癌诊疗指南：MET 靶向药物推荐意见及临床路径。
- [5] 伯瑞替尼临床试验数据汇编：关于脑转移人群的亚组分析报告 (2025 更新)。