伯瑞替尼
来自医学百科
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伯瑞替尼分子结构与激酶结合示意图
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| 研发代码 | PLB1001 / Bozitinib |
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| 核心靶点 | MET (c-Met) |
| 获批适应症 | MET 14外显子跳跃突变 |
| 穿透能力 | 高入脑率 (血脑屏障穿透) |
伯瑞替尼（Vebreltinib）是一种高选择性、强效的小分子 MET 酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。作为中国自主研发的创新药，它专门针对 MET 基因变异驱动的肿瘤生长，尤其在非小细胞肺癌（NSCLC）领域展现出显著的临床价值。
由于其分子量小且结构经过特殊优化，伯瑞替尼能够高效穿透血脑屏障，对伴有脑转移或原发于中枢神经系统的 MET 变异肿瘤具有良好的控制作用。
作用机制
伯瑞替尼通过抑制 MET 蛋白的磷酸化，阻断 HGF/MET 信号通路：
MET ex14 跳跃 / 扩增 ⊣ 伯瑞替尼 → 阻断肿瘤增殖与转移
临床评价：实话实说
临床应用中，伯瑞替尼的表现体现了精准医疗的优势与挑战。
| 评估维度 | 临床表现分析 (实话实说) |
|---|---|
| 疗效确定性 | 在 MET ex14 突变人群中有效率稳定。实话实说，需严格排除假阳性。 |
| 颅内获益 | 入脑活性是其核心竞争优势。实话实说，对脑转移患者具有显著临床意义。 |
| 耐药瓶颈 | 长期使用不可避免产生二次突变（如 D1228）。实话实说，目前后续药物选择不多。 |
| 临床地位 | 已被纳入国内权威指南。实话实说，它打破了该领域长期依赖进口药的局面。 |
适应症详细说明
伯瑞替尼主要获批用于治疗：
- 经系统治疗后进展，或无法耐受系统治疗的 **MET 14 号外显子跳跃突变** 的局部晚期或转移性非小细胞肺癌。
- 目前也在积极探索 MET 扩增的脑胶质瘤及其他实体瘤的治疗可能性。
参考文献
- [1] Lu S, et al. Vebreltinib (PLB1001) in MET exon 14 skipping-positive NSCLC: A Phase II Study. JTO, 2023.
- [2] Hu H, et al. Mutational Landscape of Secondary Glioblastoma Guides MET-Targeted Trial. Cell, 2018.
- [3] Russo M, et al. Molecular mechanisms of resistance to MET-selective TKIs. Nature Reviews, 2024.
- [4] CSCO 2025 肺癌诊疗指南：MET 14号外显子跳跃突变治疗推荐意见。
- [5] 伯瑞替尼说明书：NMPA 批准文号及临床药代动力学数据摘要。