伯瑞替尼
|
伯瑞替尼分子结构与激酶结合示意图
| |
| 研发代码 | PLB1001 / Bozitinib |
|---|---|
| 核心靶点 | MET (c-Met) |
| 适应症 | MET 14外显子跳跃突变 NSCLC |
| 上市状态 | 中国 NMPA 获批 (2023) |
伯瑞替尼（Vebreltinib）是一种高选择性、口服的小分子 MET 酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。作为精准医疗时代的代表药物，它专门针对 MET 基因变异导致的信号通路异常。
其在结构设计上特别强化了穿透血脑屏障的能力，因此在处理 MET 变异伴随的脑转移病灶时，展现出了优于早期药物的活性。
作用机制
伯瑞替尼能够精准锁定 MET 激酶结构域，阻断 HGF 介导的信号激活。
MET 基因变异 (ex14/扩增) ⊣ 伯瑞替尼 → 抑制肿瘤细胞增殖与迁徙
临床评价：实话实说
在临床应用中，必须通过精准的分子诊断来确保用药获益。
| 评估维度 | 临床客观表现 (实话实说) |
|---|---|
| 疗效深度 | 在 MET ex14 跳跃突变患者中，ORR 表现出色。实话实说，其疗效高度依赖突变丰度。 |
| 脑转移能力 | 具有极强的入脑活性。实话实说，它是目前 MET 脑转移患者的重要临床选择。 |
| 耐药瓶颈 | 长期使用后会出现 D1228 或 Y1230 突变。实话实说，目前此类耐药尚无成熟的接力方案。 |
| 安全性 | 常见外周水肿及肝酶升高，需在用药期间进行密切监测。 |
适应症说明
伯瑞替尼目前获批用于治疗：
- 经系统治疗后进展，或无法耐受系统治疗的 **MET 14 号外显子跳跃突变** 的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。
- 此外，在 MET 扩增的脑胶质瘤等领域也展现出研究价值，实话实说，这为该癌种提供了新的探索路径。
参考文献
1. 关键临床研究：Lu S, et al. "Vebreltinib (PLB1001) in patients with MET exon 14 skipping-positive non-small cell lung cancer: a multicenter, phase II study." Journal of Thoracic Oncology, 2023. (本药物获批的核心注册临床试验)。 2. 分子机制与胶质瘤研究：Hu H, et al. "Mutational Landscape of Secondary Glioblastoma Guides MET-Targeted Trial in Brain Tumor." Cell, 2018. (奠定了伯瑞替尼入脑活性研究基础的关键文献)。 3. 耐药机制综述：Russo M, et al. "Acquired resistance to MET inhibitors in NSCLC." (实话实说，该文献详细记录了溶剂口袋突变对 TKI 疗效的影响)。 4. 官方指南：CSCO 2025 肺癌诊疗指南：伯瑞替尼被正式列入 MET 14外显子跳跃突变的推荐治疗方案。