仑伐替尼
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| 仑伐替尼 (Lenvatinib) | |
|---|---|
| 220px 仑伐替尼化学结构式 | |
| 药物类型 | 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) |
| 商品名 | 乐卫玛 (Lenvima) |
| 研发公司 | 卫材 (Eisai) |
| 给药途径 | 口服 |
| 分子式 | C21H19ClN4O4 |
| 靶点 | VEGFR, FGFR, PDGFRα, RET, KIT |
| 适应症 | 肝细胞癌, 分化型甲状腺癌, 肾细胞癌, 子宫内膜癌 |
| 常见副作用 | 高血压、腹泻、食欲下降、手足综合征、蛋白尿 |
| 半衰期 | 约 28 小时 |
仑伐替尼（英文名：Lenvatinib，商品名：乐卫玛/Lenvima），是一种口服的多受体酪氨酸激酶抑制剂（Multi-kinase Inhibitor），由日本卫材公司（Eisai）研发。
该药物是十年来首个在晚期肝细胞癌一线治疗中被证明效果不劣于索拉非尼（Sorafenib）的系统治疗药物，目前已被全球多个指南推荐作为晚期肝癌的一线标准治疗方案之一[1]。
作用机制
仑伐替尼具有独特的多靶点抑制作用，它不仅抑制血管内皮生长因子受体（VEGFR 1-3），还强效抑制成纤维细胞生长因子受体（FGFR 1-4）。这种对FGFR家族的强效抑制被认为是其在肝癌治疗中优于其他TKI的关键机制之一[2]。
其主要靶点包括：
- VEGFR 1-3（血管生成）
- FGFR 1-4（成纤维细胞生长因子受体）
- PDGFRα（血小板衍生生长因子受体）
- RET
- KIT
临床应用
肝细胞癌 (HCC)
基于全球III期临床试验（REFLECT研究）的结果，仑伐替尼被批准用于不可切除的肝细胞癌患者的一线治疗。研究显示，仑伐替尼在总生存期（OS）上不劣于索拉非尼，但在无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）等次要终点上显著优于索拉非尼[1]。
分化型甲状腺癌 (DTC)
用于治疗放射性碘难治性分化型甲状腺癌。基于SELECT研究，仑伐替尼显著延长了患者的无进展生存期[3]。
肾细胞癌 (RCC)
与依维莫司（Everolimus）或帕博利珠单抗（Pembrolizumab）联合使用，用于晚期肾细胞癌的治疗。
子宫内膜癌
与帕博利珠单抗（PD-1抑制剂）联合使用，治疗非微卫星不稳定性高（pMMR）的晚期子宫内膜癌。
不良反应
仑伐替尼的副作用管理在临床上非常重要。常见的不良反应包括：
- 高血压（发生率较高，需密切监测血压）
- 手足皮肤反应（手足综合征）
- 腹泻
- 食欲下降和体重减轻
- 蛋白尿
- 疲劳
参见
参考文献
- ↑ 1.0 1.1 Kudo M, Finn RS, Qin S, et al. Lenvatinib versus sorafenib in first-line treatment of patients with unresectable hepatocellular carcinoma: a randomised phase 3 non-inferiority trial. The Lancet. 2018;391(10126):1163-1173.
- ↑ Tohyama O, Matsui J, Kodama K, et al. Antitumor activity of lenvatinib (e7080): an angiogenesis inhibitor that targets multiple receptor tyrosine kinases in preclinical human thyroid cancer models. J Thyroid Res. 2014;2014:638747.
- ↑ Schlumberger M, Tahara M, Wirth LJ, et al. Lenvatinib versus placebo in radioiodine-refractory thyroid cancer. N Engl J Med. 2015;372(7):621-630.