Thalidomide
泰它西普（Telitacicept，研发代号：RC18，商品名：泰爱）是由中国 荣昌生物 自主研发的一种新型人源化 双靶点 抑制剂融合蛋白。该药物通过将人 TACI 受体 的胞外区与人 IgG1 的 Fc 段 融合而成。泰它西普能够同时拮抗 BLyS（B 淋巴细胞刺激因子）和 APRIL（增殖诱导配体）两种细胞因子，从而阻断 B 细胞的成熟与浆细胞的生存。它是全球首个获批用于治疗 系统性红斑狼疮（SLE）的双靶点生物制剂，并在 IgA 肾病、类风湿关节炎 及 重症肌无力 等多种自身免疫性疾病中展现出显著的临床获益。
分子机制：多维度阻断 B 细胞通路
泰它西普的药理活性基于其对 B 细胞生长和存活因子的双重抑制，其机制优于传统的单靶点药物：
- BLyS 与 APRIL 双重阻断： 泰它西普利用 TACI 受体对 BLyS 和 APRIL 的天然高亲和力，通过竞争性结合使这两种因子无法与其细胞表面的受体（BAFF-R, TACI, BCMA）结合。
- 全周期 B 细胞抑制： BLyS 主要调节 B 细胞的成熟与分化，而 APRIL 对长寿 浆细胞 的存活至关重要。双重阻断可全面降低致病性 自身抗体 的产生。
- Fc 段优化： 融合的人 IgG1 Fc 段不仅延长了药物的血浆 半衰期（支持每周给药），还通过减弱的效应功能降低了潜在的系统性炎症风险。
- 疾病缓解机制： 在 SLE 患者中，该药能显著降低 抗 dsDNA 抗体 水平，并恢复 补体 C3/C4 的正常水平，从而减轻器官损伤。
临床景观：泰它西普适应症矩阵
| 目标疾病 | 关键临床证据 | 临床获益摘要 |
|---|---|---|
| 系统性红斑狼疮 (SLE) | Phase IIb/III 随机对照试验。 | 显著提高 SRI-4 缓解率，减少激素用量及疾病复发。 |
| IgA 肾病 | 针对高风险进展患者。 | 显著降低 尿蛋白 水平，保护肾功能，降低 eGFR 下降率。 |
| 重症肌无力 (MG) | 针对难治性或依赖性 MG。 | 改善 QMG 评分，在抗体阳性患者中表现优异。 |
治疗策略：给药规范与安全性监控
- 推荐剂量： 对于 SLE，常规推荐剂量为 160 mg，每周一次皮下注射。给药部位建议在腹部、大腿或上臂间歇轮换。
- 起始时机： 适用于在常规治疗（如糖皮质激素、抗疟药）基础上仍有疾病活动的中重度患者。
- 感染风险监控： 治疗期间应定期复查 血清免疫球蛋白（IgG/IgA/IgM）水平。若出现严重的低丙种球蛋白血症，需评估停药或支持治疗。
- 注射部位反应： 多数反应为轻度红斑或瘙痒，通常无需特殊处理。
- 疫苗接种警示： 治疗期间严禁接种 活疫苗 或减毒活疫苗。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Wu D, et al. (2021). Telitacicept in patients with systemic lupus erythematosus: a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2b trial. The Lancet Rheumatology. 3(11):e752-e762.
[核心点评]：该项具有里程碑意义的研究确证了双靶点阻断在 SLE 治疗中的优越有效性，为药物获批提供了坚实的临床依据。
[2] Lv J, et al. (2023). Effect of Telitacicept on Proteinuria in Patients with IgA Nephropathy: A Randomized Phase 2 Trial. Kidney International Reports.
[学术价值]：揭示了泰它西普在肾病领域通过降低 Gd-IgA1 水平实现肾保护的独特机制。